病毒與干擾素

第一章胞外dsRNA的抗病毒效應
摘要
前言
雙鏈RNA分子
雙鏈RNA的結構
實驗方法確定雙鏈RNA
雙鏈RNA形成
病毒dsRNA
宿主dsRNA
外源性dsRNA作為毒素的歷史
胞外dsRNA信號
雙鏈RNA傳感器
細胞表面的感應
胞內(nèi)信號感應與輸送
dsRNA在非哺乳動物系統(tǒng)中的效應
雙鏈RNA誘導Ⅰ型干擾素反應
抗病毒RNA干擾反應
雙鏈RNA與適應性免疫
適應性免疫細胞的dsRNA效應
雙鏈RNA與自身免疫
治療應用
結論
參考文獻
第二章病毒誘導產(chǎn)生的Ⅰ型干擾素
摘要
病毒誘導的干擾素產(chǎn)生
干擾素產(chǎn)生的細胞型特異性機制：識別核內(nèi)體內(nèi)的病毒RNA
干擾素產(chǎn)生的通用機制：病毒RNA的細胞質感應
RLRs的特異性
RLRs識別病毒RNA
RLRs的RNA識別結構域的結構
RIG-I樣受體啟動抗病毒信號的模型
病毒誘導的信號級聯(lián)反應與干擾素基因的激活
參考文獻
第三章抗病毒免疫中的Ⅲ型干擾素
摘要
前言
發(fā)現(xiàn)
干擾素-λ信號轉導與基因表達的活化
在病毒感染期間Ⅰ型干擾素和Ⅲ型干擾素的表達
Ⅲ型干擾素在天然抗病毒免疫反應中的功能
Ⅲ型干擾素在適應性免疫中發(fā)揮的功能
IFN-λ與人類疾病
未來的發(fā)展趨勢
結束語
參考文獻
第四章干擾素的抗病毒功能
摘要
干擾素刺激基因影響病毒核酸的合成和穩(wěn)定性
寡腺苷酸合成酶（OSA）/核糖核酸酶L
dsRNA腺苷脫氨酶(或作用于dsRNA腺苷脫氨酶)
Mx家族GTP酶
APOBEC胞苷脫氨酶家族
鋅指抗病毒蛋白（ZAP）
干擾素刺激基因影響mRNA翻譯
蛋白激酶R
ISG56家族
破壞病毒粒子組裝和釋放的干擾素刺激基因
Tetherin/BST-2蛋白
蝰蛇毒素
三結構域蛋白家族
干擾素誘導的TRIM家族成員可直接抑制病毒的復制
干擾素誘導的TRIM蛋白可調節(jié)宿主的先天免疫應答
未定義活性機制的干擾素刺激基因
干擾素刺激基因15
ISG20
IFITM蛋白家族
ISG12
未來的研究趨勢
參考文獻
第五章宿主干擾素：單純皰疹病毒潛伏期調節(jié)過程中的沉默因子
摘要
前言
概述
HSV潛伏性感染的生物學
HSV感染人類與實驗動物
HSV如何經(jīng)常自發(fā)地在神經(jīng)元中建立潛伏性感染？
T細胞和HSV潛伏性感染：密不可分的伴侶
HSV感染的宿主反應
HSV感染的天然免疫反應
適應性免疫對HSV感染的應答反應
對HSV的二次免疫反應：免疫記憶或慢性反應
宿主干擾素：HSV復制的關鍵抑制因子
宿主干擾素
干擾素-γ的細胞來源
干擾素γ：由CD8+T細胞產(chǎn)生的一種可抑制HSV的關鍵因子
CD8+ T細胞如何在神經(jīng)元直接抑制HSV的再次激活？
IFN-α/β受體和IFN-γ受體的共激活能夠抑制HSV在培養(yǎng)細胞中的復制
缺乏IFN-α/β受體和IFN-γ受體的小鼠不能控制HSV感染
小鼠和人
CD8+T細胞持續(xù)存在于人類HSV潛伏感染的神經(jīng)節(jié)
干擾素信號缺陷導致人類嚴重的HSV感染
CD8+T細胞在皰疹灶的浸潤和HSV的脫落停止相一致
HSV的潛伏調控RL結構域
開關齒輪：從停止到加速
病毒是如何潛伏的？
HSV基因組的RL區(qū)
lCP0可作為HSV復制的激活劑/抗阻劑
lCP345:促進HSV在神經(jīng)元復制的調節(jié)因子
RL區(qū)域調控HSV對干擾素的敏感性
假設：宿主干擾素抵抗病毒干擾素拮抗劑
HSV合成的ICP0和ICP345可抵抗體外干擾素誘導的抑制
ICP0和ICP345是如何抵抗干擾素抑制HSV的？
HSV必須合成ICP0和ICP345來抵抗rag2-/-小鼠的先天免疫抑制
rag2-/-小鼠抑制HSV ICP0-或ICP345空病毒依賴于IFN-α/β
結論
致謝
參考文獻
第六章痘病毒與干擾素
摘要
前言
干擾素信號通路和可抑制干擾素信號通路的痘病毒蛋白
PRR（模式識別受體）信號
TLR信號
My88依賴性信號通路
TRIF依賴性信號通路
痘病毒逃避TLR信號通路
RLR信號通路及痘病毒抑制RLR信號通路
NLR信號通路
痘病毒如何逃避NLR信號通路
細胞質DNA傳感器及痘病毒對其所發(fā)揮的抑制作用
IFN受體信號
痘病毒逃避IFN信號通路
痘病毒蛋白質截獲細胞因子
病毒的腫瘤壞死因子受體
病毒的IL-1β 受體
病毒的 IL-18-結合蛋白
痘病毒蛋白捕獲趨化因子
病毒趨化因子結合蛋白
病毒趨化因子受體同源物
病毒趨化因子的同源物
痘病毒蛋白抑制凋亡
病毒caspase 抑制劑
PKR誘導的抑制細胞凋亡
防止氧化應激作為抗凋亡的策略
其他病毒抗凋亡蛋白
結論
致謝
參考文獻
第七章出血熱病毒逃避干擾素介導的免疫應答機制
摘要
前言
埃博拉出血熱
宿主細胞IFN-α、IFN-β反應
絲狀病毒
絲狀病毒的分子生物學
埃博拉病毒逃避干擾素免疫應答
EBOV VP35抑制IFNα/β的產(chǎn)生
埃博拉病毒抑制RIG-I途徑
VP35與IKKε和TBK1激酶結構域互作阻斷IRF-3 / IRF-7激活
VP35的其他功能
VP35蛋白的生化和結構研究
連接VP35干擾素對毒力的拮抗作用
線狀病毒逃避IFN信號傳導
布尼亞病毒引起的VHF
布尼亞病毒復制周期
基因組復制策略逃避RIG-I信號通路
漢坦病毒和干擾素
漢坦病毒發(fā)病機制與先天免疫逃避之間的聯(lián)系
CCHFV逃避先天免疫
裂谷熱病毒（RVFV）逃避干擾素應答
與沙粒病毒相關的VHF
沙粒病毒和干擾素
由沙粒病毒RNA復制策略逃避RIG-I
通過沙粒病毒NP和Z蛋白抑制RIG-I信號
黃病毒引起的出血熱
登革病毒
登革病毒抑制IFN-α/β反應樹突狀細胞
登革病毒抑制IFN信號
黃熱病毒
結論
參考文獻
第八章流感病毒和干擾素
摘要
流感病毒與宿主的聯(lián)系
流感病毒的復制
流感病毒染色體組織和蛋白表達
宿主細胞識別流感病毒RNA
干擾素誘導與信號轉導
Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型干擾素對抗流感病毒感染過程中的作用
流感病毒感染時先天性免疫產(chǎn)生的淋巴細胞的作用
自然殺傷細胞
樹突狀細胞
流感病毒NS1蛋白的結構與生化特性
NS1蛋白在細胞中的定位
轉錄前的抗流感干擾素拮抗劑NS1的作用
細胞mRNA成熟和輸出的抑制
干擾素誘導的抗病毒效應：流感病毒敏感性和拮抗作用
Mx蛋白
雙鏈RNA誘導2′,5′-寡腺苷酸合成酶和蛋白激酶R
泛素修飾干擾素刺激基因15
新型弱毒活疫苗參與中斷干擾素拮抗NS1
新型抗病毒藥物針對甲型流感病毒I型干擾素拮抗NS1
NS1的RNA結合域
NS1效應結構域
結語
聲明
致謝
參考文獻
第九章丙型肝炎病毒對干擾素抗病毒防御機制的調控作用
摘要
前言
細胞內(nèi)的固有免疫防御
ISG產(chǎn)物的抗病毒功能
干擾素療法
干擾素的先天免疫防御和適應性免疫防御的關系
IFN-γ激活抗病毒反應
丙型肝炎病毒觸發(fā)肝臟的先天免疫防御
觸發(fā)對丙型肝炎病毒感染的先天免疫應答
丙型肝炎病毒調控固有免疫應答和干擾素防御系統(tǒng)
丙型肝炎病毒對干擾素信號的調節(jié)
ISG的表達或功能的調節(jié)
病毒遺傳學影響宿主對丙型肝炎病毒感染的反應
外源性誘導肝臟抗病毒防御
病毒逃避丙型肝炎病毒/宿主界面模型
致謝
參考文獻
第十章干擾素的臨床應用
摘要
干擾素作為抗病毒劑在臨床上的應用
干擾素治療丙型肝炎病毒感染
Peg-IFN結合利巴韋林治療敏感性的預測因子
聯(lián)合干擾素α的直接抗病毒藥物（DAAs）的評價
對聯(lián)合干擾素α的免疫調節(jié)藥物的評價
Peg-IFN-α2a/b的替代物
干擾素治療乙型肝炎病毒感染
干擾素治療HCV、HBV和HIV的混合感染
干擾素治療單純皰疹病毒（HSV）感染
干擾素治療呼吸道感染：鼻病毒、流感病毒、SARS冠狀病毒 （SARS-CoV）
干擾素治療流感病毒感染
干擾素治療SARS-CoV
總結
參考文獻