藥物分析

第一章藥物分析概論/1
第一節(jié)藥物分析的主要工作1
第二節(jié)藥品質(zhì)量與管理規(guī)范2
一、藥品質(zhì)量2
二、管理規(guī)范11
第三節(jié)質(zhì)量源于設(shè)計13
一、質(zhì)量源于設(shè)計的起源與定義13
二、質(zhì)量源于設(shè)計的主要控制因素14
三、質(zhì)量源于設(shè)計與設(shè)計空間16
四、質(zhì)量源于設(shè)計實施流程16
第四節(jié)藥品質(zhì)量控制的目的和意義18
本章小結(jié)19
參考文獻19

第二章藥品標(biāo)準(zhǔn)與藥典/20
第一節(jié)藥品標(biāo)準(zhǔn)與術(shù)語21
一、正文21
二、通則21
三、藥品名稱22
四、制法22
五、性狀22
六、鑒別24
七、檢查24
八、含量測定30
九、類別33
十、制劑的規(guī)格33
十一、貯藏33
十二、檢驗方法和限度34
十三、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)35
十四、計量35
十五、精確度37
十六、試藥、試液、指示劑38
十七、動物試驗38
十八、藥品說明書、標(biāo)簽、包裝38
第二節(jié)藥品質(zhì)量研究的主要內(nèi)容39
一、質(zhì)量研究40
二、分析方法驗證40
三、藥品標(biāo)準(zhǔn)制定工作的長期性41
四、藥品標(biāo)準(zhǔn)的類型44
第三節(jié)《中國藥典》的內(nèi)容與進展45
一、凡例45
二、正文46
三、通則——《中國藥典》四部46
四、索引47
第四節(jié)主要外國藥典與作用47
一、 《美國藥典》47
二、 《英國藥典》49
三、 《歐洲藥典》50
四、 《日本藥局方》51
五、 《國際藥典》51
第五節(jié)藥品監(jiān)督與檢驗機構(gòu)52
一、檢驗機構(gòu)52
二、檢驗流程52
三、法律責(zé)任55
四、嚴(yán)禁生產(chǎn)、銷售假冒偽劣藥品55
本章小結(jié)57
參考文獻57

第三章藥物中雜質(zhì)的檢查與分析控制/59
第一節(jié)雜質(zhì)與限度59
一、雜質(zhì)的分類60
二、雜質(zhì)的引入途徑60
三、雜質(zhì)限度的表示方法61
四、雜質(zhì)檢查項目的命名63
第二節(jié)雜質(zhì)的檢查原則63
一、雜質(zhì)檢查項目的確定63
二、雜質(zhì)檢查方法的選擇與驗證64
三、雜質(zhì)限度的制定64
第三節(jié)一般雜質(zhì)的檢查65
一、氯化物的檢查法66
二、硫酸鹽的檢查法66
三、鐵鹽檢查法67
四、重金屬的檢查法69
五、砷鹽檢查法71
六、干燥失重測定法77
七、水分測定法79
八、熾灼殘渣檢查法83
九、易炭化物檢查法84
十、溶液顏色檢查法85
十一、溶液的澄清度檢查法86
第四節(jié)殘留溶劑測定法88
一、殘留溶劑的分類88
二、殘留溶劑的限度要求88
三、殘留溶劑的測定條件88
四、測定法90
五、結(jié)果計算法91
六、注意事項91
第五節(jié)有關(guān)物質(zhì)的檢查與鑒定93
一、有關(guān)物質(zhì)的研究要求93
二、有關(guān)物質(zhì)檢查的方法與限度94
三、特殊雜質(zhì)研究的策略102
四、特殊雜質(zhì)鑒定實例102
第六節(jié)基因毒性雜質(zhì)的檢查110
一、基因毒性雜質(zhì)的限度111
二、基因毒性雜質(zhì)的分析策略111
第七節(jié)金屬催化劑雜質(zhì)的檢查113
一、金屬殘留的分類113
二、金屬殘留的限度與分析方法114
本章小結(jié)115
參考文獻115

第四章原料藥的重點分析項目/117
第一節(jié)原料藥的結(jié)構(gòu)確證117
一、藥物結(jié)構(gòu)確證的一般過程117
二、藥物確證的基本內(nèi)容119
第二節(jié)原料藥的晶型與粒度132
一、藥物晶型控制的意義132
二、藥物晶型的分析方法133
三、藥物粒度控制的意義137
四、藥物粒度和粒度分布測定法139
第三節(jié)原料藥關(guān)鍵中間體質(zhì)量控制的目的和意義143
一、原料藥關(guān)鍵中間體質(zhì)量控制的目的143
二、原料藥關(guān)鍵中間體質(zhì)量控制的要點144
三、原料藥關(guān)鍵中間體質(zhì)量控制的意義148
四、過程控制的整體策略152
第四節(jié)原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)特點153
一、原料藥的特點153
二、原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定的特點153
本章小結(jié)155
參考文獻155

第五章藥物制劑的重點分析項目/156
第一節(jié)藥物制劑分析特點157
一、性狀觀察特點157
二、鑒別的特點157
三、檢查的特點158
四、含量測定的特點164
第二節(jié)處方工藝與原輔料相容性168
一、原料藥的特殊處理與制劑特性169
二、體內(nèi)-體外相關(guān)性172
三、原輔料相容性與制劑質(zhì)量控制176
第三節(jié)制劑質(zhì)量關(guān)鍵控制點與對策180
一、關(guān)鍵控制點180
二、固體片劑工藝關(guān)鍵控制點181
三、注射劑關(guān)鍵控制點186
第四節(jié)制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)特點186
一、液體制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)186
二、固體制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)186
三、滅菌制劑與無菌制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)187
本章小結(jié)188
參考文獻188

第六章藥物穩(wěn)定性試驗與分析/189
第一節(jié)藥物穩(wěn)定性試驗189
一、藥物的穩(wěn)定性189
二、藥物穩(wěn)定性試驗的目的189
三、藥物穩(wěn)定性研究的特點189
第二節(jié)藥物穩(wěn)定性試驗指示方法的選擇190
一、樣品的制備190
二、分析條件的建立193
三、分析方法驗證196
第三節(jié)穩(wěn)定性試驗的分類與要求197
一、穩(wěn)定性試驗的分類197
二、穩(wěn)定性試驗的基本要求198
第四節(jié)原料藥物的穩(wěn)定性試驗研究198
一、影響因素試驗198
二、加速試驗199
三、長期試驗200
第五節(jié)藥物制劑的穩(wěn)定性試驗研究200
一、影響因素試驗201
二、加速試驗201
三、長期試驗202
四、低溫(凍融)試驗203
五、配伍穩(wěn)定性試驗204
第六節(jié)藥物包裝材料的相容性研究204
一、藥包材種類204
二、藥包材要求與標(biāo)準(zhǔn)205
三、相容性研究的重點考察項目205
四、相容性試驗的測試方法209
五、相容性試驗的條件209
第七節(jié)穩(wěn)定性試驗結(jié)果評估和穩(wěn)定性承諾210
一、穩(wěn)定性試驗結(jié)果的評估210
二、穩(wěn)定性試驗承諾211
三、說明書/標(biāo)簽211
本章小結(jié)212
參考文獻212

第七章藥物的分析方法與驗證/213
第一節(jié)常用質(zhì)控方法的分類與特點213
一、容量分析法213
二、光譜分析法218
三、色譜分析法223
第二節(jié)分析驗證指標(biāo)與要求230
一、準(zhǔn)確度230
二、精密度232
三、專屬性233
四、檢測限233
五、定量限234
六、線性234
七、范圍235
八、耐用性235
第三節(jié)分析樣品的制備240
一、分析目的與樣品制備240
二、常用的樣品制備方法242
第四節(jié)分析方法的轉(zhuǎn)移與確認(rèn)245
一、分析方法驗證、轉(zhuǎn)移和確認(rèn)的定義245
二、分析方法轉(zhuǎn)移的基本流程和類型247
三、方法確認(rèn)的具體內(nèi)容249
第五節(jié)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的作用與研究建立251
一、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的性質(zhì)251
二、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的分類252
三、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)品種的確定與選擇252
四、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的制備252
五、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的標(biāo)定253
六、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的穩(wěn)定性考察254
本章小結(jié)256
參考文獻257

第八章藥學(xué)研究的通用技術(shù)資料與要求/258
第一節(jié)藥物的開發(fā)研究與分析控制258
一、QbD背景下的藥物分析258
二、過程分析技術(shù)258
三、常用過程分析技術(shù)與典型應(yīng)用259
四、展望268
第二節(jié)通用技術(shù)資料269
一、CTD實施的意義269
二、通用技術(shù)資料的內(nèi)容270
三、CTD小結(jié)289
第三節(jié)藥品標(biāo)準(zhǔn)的建立與修訂289
一、質(zhì)量研究內(nèi)容的確定290
二、方法學(xué)研究290
三、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項目及限度的確定290
四、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂291
五、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的修訂291
六、總結(jié)291
第四節(jié)藥品一致性研究的目的和意義291
一、仿制藥一致性評價的意義292
二、我國藥品一致性評價現(xiàn)狀292
三、一致性評價內(nèi)容293
本章小結(jié)294
參考文獻295

第九章藥物的體內(nèi)評價/296
第一節(jié)體內(nèi)藥物分析的目的和意義297
一、生物樣本分析方法的建立297
二、生物樣本的測定298
三、藥物的體內(nèi)研究評價298
第二節(jié)常用體內(nèi)生物樣本的制備與貯藏299
一、體內(nèi)樣本的種類299
二、體內(nèi)樣本的采集與制備300
第三節(jié)體內(nèi)樣本分析的前處理302
一、生物樣本預(yù)處理的目的302
二、常用生物樣本預(yù)處理技術(shù)303
三、生物樣本其他預(yù)處理技術(shù)309
第四節(jié)體內(nèi)樣本分析方法310
一、分析方法的選擇310
二、分析方法建立的一般程序311
第五節(jié)生物樣本分析方法驗證的內(nèi)容與要求312
一、選擇性312
二、殘留313
三、標(biāo)準(zhǔn)曲線與定量范圍313
四、精密度與準(zhǔn)確度315
五、樣本穩(wěn)定性316
六、基質(zhì)效應(yīng)317
七、提取回收率317
八、分析方法的質(zhì)量控制318
九、未知生物樣本濃度超出定量范圍的處理318
十、有內(nèi)源性本底的體內(nèi)藥物測定319
十一、微生物學(xué)和免疫學(xué)方法的驗證319
第六節(jié)典型體內(nèi)藥物分析應(yīng)用320
本章小結(jié)323
參考文獻324

第十章中藥分析概論/325
第一節(jié)中藥分析的特點325
一、中藥的定義和分類325
二、中藥的特色與分析特點325
三、中藥分析的發(fā)展趨勢326
第二節(jié)中藥分析的主要內(nèi)容327
一、中藥的鑒別方法327
二、中藥材與飲片的檢查334
三、浸出物的測定340
四、含量測定340
第三節(jié)中藥質(zhì)量的整體控制344
一、特征圖譜的定義和意義344
二、中藥特征圖譜的分類345
三、特征圖譜建立的方法與步驟345
四、中藥質(zhì)量問題及處理對策347
本章小結(jié)349
參考文獻349

第十一章生物藥物的分析要點/350
第一節(jié)生物藥物的特點與應(yīng)用350
一、生物藥物的特點350
二、生物藥物的應(yīng)用351
第二節(jié)生物藥物質(zhì)量控制的關(guān)鍵技術(shù)與方法352
一、生物藥物鑒別及一般雜質(zhì)檢測352
二、生物藥物的安全性檢測356
三、生物藥物分子量測定359
四、生物藥物的含量及活性檢測360
第三節(jié)生物藥物的工藝與質(zhì)量指標(biāo)362
一、生化藥物的工藝與質(zhì)量指標(biāo)363
二、生物制品的生產(chǎn)工藝與質(zhì)量指標(biāo)364
三、生物藥物質(zhì)量控制應(yīng)用實例368
本章小結(jié)375
參考文獻375

第十二章典型藥物的分析特點/377
第一節(jié)青蒿素及其復(fù)方制劑的分析377
一、結(jié)構(gòu)與理化性質(zhì)378
二、鑒別試驗379
三、有關(guān)物質(zhì)檢查379
四、含量測定380
五、復(fù)方制劑青蒿素哌喹片中青蒿素部分的質(zhì)量控制要點381
本章小結(jié)（一）384
第二節(jié)阿司匹林及其制劑的分析384
一、結(jié)構(gòu)與理化性質(zhì)385
二、鑒別試驗385
三、有關(guān)物質(zhì)檢查388
四、含量測定390
本章小結(jié)（二）393
第三節(jié)頭孢克洛及其制劑的分析393
一、結(jié)構(gòu)與理化性質(zhì)394
二、鑒別試驗396
三、有關(guān)物質(zhì)檢查398
四、含量測定401
本章小結(jié)（三）402
第四節(jié)醋酸地塞米松及其制劑的分析402
一、結(jié)構(gòu)與理化性質(zhì)403
二、鑒別試驗406
三、有關(guān)物質(zhì)檢查411
四、含量測定414
本章小結(jié)（四）417
第五節(jié)氫溴酸東莨菪堿及其制劑的分析417
一、結(jié)構(gòu)與理化性質(zhì)418
二、鑒別試驗418
三、有關(guān)物質(zhì)檢查420
四、含量測定423
本章小結(jié)（五）425
第六節(jié)鹽酸氯丙嗪及其制劑的分析426
一、結(jié)構(gòu)與理化性質(zhì)426
二、鑒別試驗428
三、有關(guān)物質(zhì)檢查429
四、含量測定433
本章小結(jié)（六）439
第七節(jié)環(huán)丙沙星及其制劑的分析439
一、結(jié)構(gòu)與理化性質(zhì)439
二、鑒別試驗441
三、有關(guān)物質(zhì)檢查442
四、含量測定449
本章小結(jié)（七）449
第八節(jié)硝苯地平及其制劑的分析449
一、結(jié)構(gòu)與理化性質(zhì)450
二、鑒別試驗451
三、有關(guān)物質(zhì)檢查454
四、制劑有效性的控制與溶出度檢查457
五、含量測定461
本章小結(jié)（八）463
第九節(jié)維生素A及復(fù)方維生素制劑分析463
一、結(jié)構(gòu)與理化性質(zhì)463
二、鑒別試驗466
三、有關(guān)物質(zhì)檢查468
四、含量測定472
本章小結(jié)（九）475
第十節(jié)硫酸特布他林及其氣霧劑的分析476
一、結(jié)構(gòu)與理化性質(zhì)476
二、鑒別試驗478
三、特殊雜質(zhì)檢查480
四、含量測定483
五、動物組織中兒茶酚胺類藥物的殘留測定485
本章小結(jié)（十）486
參考文獻487