微生物天然藥物化學研究

第一篇天然產物活性成分的發(fā)現 第一章真菌培養(yǎng)/2 第一節(jié)微生物次級代謝產物/2 第二節(jié)真菌的培養(yǎng)/4 第三節(jié)真菌分離培養(yǎng)研究實例/12 第二章提取分離方法/25 第一節(jié)微生物活性成分的提取/25 第二節(jié)微生物活性成分的分離/26 第三節(jié)活性成分提取分離研究實例/33 第四節(jié)手性分離/36 第五節(jié)手性化合物拆分研究實例/40 第三章天然產物的結構鑒定技術/43 第一節(jié)常規(guī)波譜解析方法/43 第二節(jié)量子化學計算方法/51 第三節(jié)化學方法/60 第四節(jié)晶體衍射方法/64 第二篇天然產物活性的虛擬篩選 第一章基于分子對接的虛擬藥物篩選/77 第一節(jié)虛擬藥物篩選背景/77 第二節(jié)靶點蛋白質結構的獲得方法和途徑/78 第三節(jié)基于分子對接的虛擬篩選常用軟件和天然產物數據庫/81 第四節(jié)化合物活性的實驗性驗證方法/84 第五節(jié)天然產物活性成分的虛擬篩選和分子對接/86 第二章天然產物蛋白質共結晶技術/94 第一節(jié)分子克隆技術和原理/94 第二節(jié)重組蛋白的分離純化技術及相關原理/97 第三節(jié)蛋白質結晶技術與原理、蛋白質共結晶技術/98 第四節(jié)研究實例：甘草次酸與11βHSD1重組蛋白共結晶/101 第三篇活 性 篩 選 第一章化合物活性在細胞水平的篩選及檢測/112 第一節(jié)原代及傳代細胞培養(yǎng)/112 第二節(jié)細胞給藥處理/115 第三節(jié)化合物的細胞毒性檢測/116 第四節(jié)細胞中相關酶活性檢測/119 第五節(jié)細胞中相關蛋白水平檢測/122 第六節(jié)細胞中相關蛋白轉錄水平檢測/125 第七節(jié)細胞中蛋白間相互作用水平檢測/129 第八節(jié)細胞中相關蛋白質亞細胞定位分布檢測/132 第九節(jié)FRET技術/134 第二章活性化合物在小鼠體內作用效果及機制/137 第一節(jié)小鼠飼養(yǎng)及動物模型選擇/137 第二節(jié)小鼠給藥方法/149 第三節(jié)小鼠行為學檢測/153 第四節(jié)小鼠血樣及組織取材/158 第五節(jié)小鼠腦內神經元電生理檢測/160 第六節(jié)小鼠組織中相關酶活性、蛋白質水平檢測/166 第七節(jié)組織形態(tài)學檢測/166 第四篇天然產物活性成分的全合成、仿生合成和結構修飾 第一章天然產物全合成/180 第一節(jié)天然產物的結構確認/180 第二節(jié)天然產物結構修正/185 第三節(jié)天然產物樣品制備/190 第四節(jié)豐富有機化學理論/197 第二章天然產物的仿生合成/203 第一節(jié)細胞松弛素的仿生合成/204 第二節(jié)Hyperjaponols A—C的仿生合成/208 第三節(jié)Homodimericin A的仿生全合成/211 第四節(jié)天然產物paeoveitol的首次仿生合成/212 第五節(jié)一鍋法全合成具有復雜環(huán)結構的portentol/213 第三章天然產物的結構修飾或簡化/215 第一節(jié)簡化分子結構和增加代謝穩(wěn)定性/215 第二節(jié)減少手性碳原子/216 第三節(jié)增強活性/217 第四節(jié)改善物理化學性質/218 第五篇天然產物生物合成 第一章緒論/228 第一節(jié)真菌天然產物合成通路研究/228 第二節(jié)基于合成生物學的新天然產物的發(fā)現/240 第二章真菌基因組DNA的提取/247 第三章真菌總RNA的提取及逆轉錄PCR/253 第一節(jié)真菌總RNA的提取/253 第二節(jié)逆轉錄PCR(RTPCR)/255 第四章基因克隆及敲除盒的構建/258 第一節(jié)基因片段擴增/258 第二節(jié)基因敲除盒的構建/261 第五章絲狀真菌原生質體制備和轉化/264 第一節(jié)絲狀真菌原生質體制備/264 第二節(jié)基因敲除盒的原生質體轉化/267 第六章生物合成基因的異源表達/273 第一節(jié)雙酶切法表達載體構建/273 第二節(jié)InFusion技術載體構建/278 第三節(jié)Golden Gate技術構建表達載體/281 第四節(jié)表達載體的酵母轉化/283 第七章天然產物體外酶促生物轉化/287 第一節(jié)大腸桿菌中蛋白過表達和純化/287 第二節(jié)酵母中蛋白過表達和純化/290 第三節(jié)異戊烯基轉移酶(PT)生化功能的鑒定/292 第四節(jié)化學酶法合成/295 第六篇真菌次級代謝產物來源藥物的研究開發(fā) 第一章從真菌中開發(fā)新藥的方式/301 第二章真菌次級代謝產物來源的新藥研究開發(fā)的階段/306 第一節(jié)新藥研究階段/306 第二節(jié)新藥開發(fā)階段/307 第三章真菌次級代謝產物來源的新藥研究的方法及需注意的問題/310 第一節(jié)真菌次級代謝產物來源的新藥研究過程/310 第二節(jié)真菌次級代謝產物新藥研究中需要注意的問題/311 第四章真菌次級代謝產物來源的新藥研究的實例/313 第一節(jié)新藥芬戈莫德的研究開發(fā)/313 第二節(jié)從土曲霉次級代謝產物中發(fā)現抗阿爾茨海默病活性的先導化合物/323