藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理教程

第一章緒論 /1
第一節(jié)GMP的產(chǎn)生與發(fā)展2
第二節(jié)GMP的基本內(nèi)容和實施要素3
一、GMP的基本內(nèi)容3
二、GMP實施的要素4
第三節(jié)GMP的主要類型、特征及發(fā)展趨勢4
一、GMP的主要類型4
二、GMP的特征及發(fā)展趨勢8
第四節(jié)我國新版GMP的實施9
第五節(jié)我國藥品監(jiān)管體系簡介10
一、《中華人民共和國藥品管理法》和藥品監(jiān)督管理部門10
二、我國藥品監(jiān)督管理的主要內(nèi)容11
三、藥品標準與藥品質(zhì)量監(jiān)督檢驗11
四、我國的一些重要藥品管理制度12
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思考題12

第二章質(zhì)量管理 /13
第一節(jié)質(zhì)量管理與藥品質(zhì)量管理13
一、概述13
二、ISO14
三、全面質(zhì)量管理15
四、六西格瑪17
第二節(jié)質(zhì)量保證18
一、質(zhì)量保證要素19
二、質(zhì)量保證體系19
第三節(jié)質(zhì)量控制21
一、質(zhì)量控制的功能21
二、質(zhì)量控制實施的程序21
三、GMP對質(zhì)量控制的要求21
第四節(jié)質(zhì)量風險管理22
一、基本流程22
二、質(zhì)量風險管理工具24
案例26
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思考題28

第三章機構(gòu)與人員 /29
第一節(jié)公司框架及其職能29
一、公司框架29
二、公司部門職能30
第二節(jié)關(guān)鍵人員33
一、高層管理者34
二、生產(chǎn)管理負責人34
三、質(zhì)量管理負責人34
四、質(zhì)量受權(quán)人35
第三節(jié)人員培訓36
一、基本原則36
二、培訓組織機構(gòu)36
三、培訓內(nèi)容及計劃36
四、效果評估37
五、培訓記錄管理38
第四節(jié)人員衛(wèi)生38
一、健康管理38
二、進入生產(chǎn)車間人員衛(wèi)生管理制度39
三、潔凈區(qū)著裝要求39
案例40
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思考題40

第四章廠房與設(shè)施 /41
第一節(jié)藥廠廠址的選擇42
一、概述42
二、廠址選擇的主要因素42
第二節(jié)廠區(qū)布局43
一、廠區(qū)功能劃分43
二、廠區(qū)總平面布局原則43
三、廠區(qū)總平面布置示例44
第三節(jié)生產(chǎn)車間44
一、藥品共線生產(chǎn)時的考慮因素45
二、生產(chǎn)車間組成及布局45
三、潔凈區(qū)46
四、潔凈區(qū)環(huán)境控制47
五、氣鎖室56
六、隔離技術(shù)57
七、潔凈室（區(qū)）的安全問題58
八、室內(nèi)建筑等問題59
九、固體制劑車間示例60
第四節(jié)倉儲區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)與輔助區(qū)62
一、倉儲區(qū)62
二、質(zhì)量控制區(qū)62
三、輔助區(qū)65
案例65
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思考題67

第五章設(shè)備 /68
第一節(jié)設(shè)備的設(shè)計、選擇和安裝68
一、設(shè)備的選擇69
二、設(shè)備的設(shè)計、選用和安裝要求69
第二節(jié)設(shè)備的使用70
一、標準操作規(guī)程71
二、設(shè)備卡和設(shè)備狀態(tài)標識71
三、設(shè)備使用日志71
第三節(jié)設(shè)備的清潔71
一、制藥設(shè)備的清潔標準操作規(guī)程72
二、清潔方式72
三、清潔步驟73
四、清潔劑的選擇73
五、料斗清洗機74
第四節(jié)設(shè)備的維護和維修74
一、設(shè)備的在線維護和非在線維護75
二、設(shè)備的基礎(chǔ)維護75
三、設(shè)備的日常維護76
四、設(shè)備維修計劃和規(guī)程76
第五節(jié)計量器具的校準77
一、計量器具與設(shè)備的分類77
二、計量器具的校準78
第六節(jié)無菌轉(zhuǎn)運79
一、連續(xù)A級單向流保護下轉(zhuǎn)運79
二、呼吸袋轉(zhuǎn)運79
三、利用αβ閥80
四、層流車轉(zhuǎn)運80
五、快速傳遞接口80
第七節(jié)吹灌封系統(tǒng)82
第八節(jié)制藥用水系統(tǒng)83
一、制藥用水的分類和使用83
二、制藥用水系統(tǒng)的組成86
三、制藥用水系統(tǒng)關(guān)鍵工藝控制因素87
案例88
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思考題90

第六章物料與產(chǎn)品管理 /91
第一節(jié)物料和產(chǎn)品的概念91
第二節(jié)物料管理系統(tǒng)92
第三節(jié)物料的管理92
一、物料的接收93
二、待驗93
三、物料儲存與日常養(yǎng)護94
四、物料的標識及編號96
五、物料發(fā)放99
第四節(jié)產(chǎn)品的管理99
一、中間產(chǎn)品的管理99
二、返工、重新加工與回收管理100
三、不合格產(chǎn)品、退貨產(chǎn)品、廢品的管理100
第五節(jié)包裝材料的管理101
一、包裝材料的分類101
二、包裝材料的管理程序101
案例102
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思考題103

第七章確認與驗證 /104
第一節(jié)概述105
一、驗證的分類105
二、驗證生命周期105
三、驗證的范圍105
四、驗證的組織及職責106
五、驗證文件107
六、驗證狀態(tài)維護108
第二節(jié)確認108
一、設(shè)計確認108
二、安裝確認110
三、運行確認111
四、性能確認114
第三節(jié)廠房設(shè)施驗證116
一、廠房設(shè)施的設(shè)計確認116
二、廠房設(shè)施的安裝確認117
三、廠房設(shè)施的運行確認117
四、廠房設(shè)施的性能確認118
第四節(jié)分析方法驗證118
一、分析方法驗證的一般原則118
二、分析方法驗證的具體措施119
三、分析方法再驗證124
四、對分析方法驗證的評價124
第五節(jié)工藝驗證125
一、工藝驗證階段與實施125
二、工藝驗證的原則127
三、工藝驗證方案127
四、工藝驗證舉例127
第六節(jié)清潔驗證129
一、清潔驗證的工作階段129
二、清潔驗證的通用要求130
三、清潔驗證方案的準備131
四、驗證方案135
五、驗證的實施136
六、清潔方法的監(jiān)控與再驗證136
七、清潔方法的優(yōu)化137
第七節(jié)運輸確認138
一、產(chǎn)品特性139
二、儲存和運輸139
三、文件141
案例141
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思考題142

第八章文件管理 /144
第一節(jié)文件的體系結(jié)構(gòu)144
第二節(jié)文件分類及編碼145
一、標準類文件145
二、記錄類文件146
三、手工系統(tǒng)與電子系統(tǒng)147
第三節(jié)文件管理的生命周期148
案例149
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思考題150

第九章生產(chǎn)管理 /151
第一節(jié)批次管理151
一、批的定義151
二、批次的劃分152
三、批號的編制152
四、批次的管理要求152
第二節(jié)物料平衡153
一、物料平衡的意義153
二、物料平衡的限度153
第三節(jié)污染控制153
一、污染的概念和來源154
二、污染的防范154
第四節(jié)混淆防范和清場管理156
一、混淆防范156
二、清場管理157
第五節(jié)生產(chǎn)全過程管理157
一、生產(chǎn)前158
二、生產(chǎn)過程中158
三、生產(chǎn)結(jié)束后159
第六節(jié)無菌藥品的生產(chǎn)操作159
一、無菌制劑工藝流程概述159
二、環(huán)境監(jiān)控和消毒162
三、無菌制劑生產(chǎn)管理168
四、滅菌工藝和方法170
五、無菌藥品最終處理172
第七節(jié)原料藥的生產(chǎn)操作173
一、廠房設(shè)施和原料藥設(shè)備要求173
二、原料藥典型生產(chǎn)操作流程174
三、不合格品管理和物料再利用176
四、采用傳統(tǒng)發(fā)酵工藝生產(chǎn)原料藥的特殊要求178
第八節(jié)生物制品的生產(chǎn)操作179
一、原輔料的控制179
二、種子批和細胞庫系統(tǒng)180
三、生產(chǎn)操作的特殊要求180
第九節(jié)血液制品的生產(chǎn)操作181
一、原料血漿的控制181
二、生產(chǎn)和質(zhì)量控制182
三、留樣及不合格品處理182
第十節(jié)中藥制劑的生產(chǎn)操作182
案例183
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思考題184

第十章質(zhì)量控制和質(zhì)量保證 /185
第一節(jié)質(zhì)量控制實驗室186
一、質(zhì)量控制流程及內(nèi)容186
二、實驗室文件的要求186
三、取樣要求187
四、檢驗要求187
五、留樣要求188
六、試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌的要求188
七、標準品或?qū)φ掌返囊?89
第二節(jié)物料和產(chǎn)品放行189
第三節(jié)持續(xù)穩(wěn)定性考察190
一、持續(xù)穩(wěn)定性考察的要求190
二、持續(xù)穩(wěn)定性考察方案的內(nèi)容191
第四節(jié)變更控制191
一、變更控制的概念、適用范圍與分類192
二、變更的評估192
三、變更控制的程序193
第五節(jié)偏差處理193
一、偏差的概念與分類194
二、偏差分類的方法194
三、偏差處理的流程195
第六節(jié)糾正和預(yù)防措施195
一、糾正和預(yù)防措施的概念196
二、糾正和預(yù)防措施實施的程序與內(nèi)容196
第七節(jié)供應(yīng)商的評估和批準198
一、供應(yīng)商的批準和撤銷198
二、供應(yīng)商審計199
三、供應(yīng)商分級評估200
四、供應(yīng)商質(zhì)量回顧201
五、供應(yīng)商變更管理201
第八節(jié)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析202
一、產(chǎn)品質(zhì)量回顧的主要范圍和內(nèi)容202
二、產(chǎn)品質(zhì)量回顧的工作流程203
三、產(chǎn)品質(zhì)量回顧總結(jié)報告204
第九節(jié)投訴與不良反應(yīng)報告205
一、藥品不良反應(yīng)報告205
二、藥品投訴207
案例211
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思考題214

第十一章委托生產(chǎn)與委托檢驗 /216
第一節(jié)委托方217
第二節(jié)受托方217
第三節(jié)藥品委托生產(chǎn)218
第四節(jié)藥品委托檢驗218
第五節(jié)合同219
案例219
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思考題220

第十二章產(chǎn)品的發(fā)運與召回 /221
第一節(jié)產(chǎn)品的發(fā)運221
第二節(jié)產(chǎn)品的召回222
一、召回的分級222
二、召回流程222
案例226
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思考題227

第十三章自檢 /228
第一節(jié)概述228
一、自檢的概念228
二、自檢的目的與意義228
三、自檢與GMP檢查的區(qū)別229
四、自檢類型229
第二節(jié)自檢工作的實施229
一、自檢的項目230
二、自檢的程序231
第三節(jié)自檢后續(xù)管理233
一、質(zhì)量改進措施的制定233
二、整改措施的實施234
三、整改措施的跟蹤確認234
四、自檢工作總結(jié)234
五、自檢記錄的移交234
案例234
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思考題235

參考文獻 /236