藥代動力學的藥物相互作用

目錄
第一章藥代動力學的藥物相互作用概述1
第一節(jié)藥代動力學在藥物研發(fā)和臨床藥物治療學中的作用與地位1
一、 在臨床藥物治療學中的應(yīng)用2
二、 在基礎(chǔ)藥理學中的應(yīng)用3
三、 在藥劑學中的應(yīng)用3
四、 在藥物合成與新藥發(fā)現(xiàn)中的應(yīng)用3
第二節(jié)參與藥物體內(nèi)過程的主要代謝酶和轉(zhuǎn)運體4
一、 藥物轉(zhuǎn)運體4
二、 體內(nèi)藥物代謝酶6
三、 藥物轉(zhuǎn)運體代謝酶聯(lián)盟7
第三節(jié)藥代動力學的藥物相互作用研究及其臨床意義9
第二章藥物代謝及其代謝酶15
第一節(jié)藥物代謝及其代謝酶概述15
一、 藥物氧化反應(yīng)及其代謝酶16
二、 藥物還原代謝及其代謝酶18
三、 藥物水解代謝及其代謝酶20
四、 藥物結(jié)合反應(yīng)(Ⅱ相反應(yīng))及其代謝酶21
第二節(jié)CYP450s特點及其臨床意義22
一、 CYP450s的生物學特性22
二、 CYP3As在藥物代謝中的地位與作用25
三、 CYP2C19多態(tài)性及其臨床意義29
四、 CYP2C9多態(tài)性及其臨床意義33
五、 CYP2D6多態(tài)性及其臨床意義37
六、 其他CYP450s及其臨床意義40
第三節(jié)Ⅱ相代謝酶特點及其臨床意義42
一、 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶及其臨床意義42
二、 乙酰基轉(zhuǎn)移酶及其臨床意義47
三、 甲基轉(zhuǎn)移酶及其臨床意義48
四、 其他Ⅱ相代謝酶及其臨床意義50
第三章藥物的轉(zhuǎn)運及其研究方法56
第一節(jié)藥物跨膜轉(zhuǎn)運特點56
一、 生物膜的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)56
二、 藥物跨膜轉(zhuǎn)運機制56
三、 藥物轉(zhuǎn)運體及其分類61
第二節(jié)藥物吸收及其研究方法62
一、 口服給藥62
二、 非口服給藥的吸收68
第三節(jié)藥物分布及其研究方法71
一、 藥物分布及其影響因素71
二、 生理性屏障及其研究方法 73
三、 血漿蛋白結(jié)合率及其測定方法84
第四節(jié)藥物排泄85
一、 腎排泄及其研究方法85
二、 膽汁排泄及其研究方法87
三、 糞排泄及其研究方法88
四、 其他途徑排泄89
第四章ABC轉(zhuǎn)運體及其特點91
第一節(jié)概述91
第二節(jié)Pgp及其特點94
一、 Pgp的特性與表達 95
二、 Pgp底物與抑制劑95
三、 Pgp的生理功能及其臨床意義98
第三節(jié)多藥耐藥相關(guān)蛋白及其特點104
一、 MRP1及其特點104
二、 MRP2及其特點107
三、 MRP3及其特點110
四、 MRP4及其特點112
五、 其他MRP及其特點115
第四節(jié)乳腺癌耐藥蛋白及其特點116
一、 BCRP的一般性質(zhì)116
二、 BCRP底物與抑制劑117
三、 BCRP的生理作用及其臨床意義118
第五節(jié)膽酸鹽外排泵及其特點122
一、 BSEP的特性與表達122
二、 BSEP底物與抑制劑122
三、 BSEP的生理作用及其臨床意義122
第五章溶質(zhì)型轉(zhuǎn)運體及其特點133
第一節(jié)有機陰離子轉(zhuǎn)運肽及其特點133
一、 有機陰離子轉(zhuǎn)運肽特性與表達133
二、 OATPs底物與抑制劑137
三、 OATPs的臨床意義138
第二節(jié)有機陰離子轉(zhuǎn)運體及其特點141
一、 有機陰離子轉(zhuǎn)運體的特性與表達141
二、 OATs底物與抑制劑143
三、 OATs的臨床意義144
第三節(jié)有機陽離子轉(zhuǎn)運體及其特點146
一、 有機陽離子轉(zhuǎn)運體的特性與表達146
二、 OCTs底物與抑制劑148
三、 OCTs的臨床意義151
第四節(jié)多藥/毒物外排泵及其特點154
一、 多藥/毒物外排泵的特性和表達154
二、 MATEs的底物與抑制劑155
三、 MATEs的臨床意義156
第五節(jié)類肽轉(zhuǎn)運體及其特點159
一、 類肽轉(zhuǎn)運體的特性與表達159
二、 PEPTs底物與抑制劑160
三、 PEPTs的臨床意義160
第六章常見的藥物轉(zhuǎn)運體研究方法167
第一節(jié)體外模型167
一、 基于膜的ABC轉(zhuǎn)運體研究方法167
二、 細胞模型169
第二節(jié)原位/離體模型177
一、 腸灌流法177
二、 離體肝灌流技術(shù)178
三、 其他模型178
第三節(jié)在體模型179
一、 抑制劑敲除轉(zhuǎn)運體動物模型179
二、 轉(zhuǎn)運體自然突變動物模型180
三、 轉(zhuǎn)運體基因敲除模型180
四、 人源化的轉(zhuǎn)運體模型181
五、 在體動物模型的局限性183
第四節(jié)藥物轉(zhuǎn)運體的成像技術(shù)新方法183
一、 體外成像技術(shù)183
二、 體內(nèi)成像技術(shù)184
第七章藥物代謝抑制196
第一節(jié)藥物代謝酶抑制和抑制劑196
一、快速可逆性藥物代謝酶抑制劑197
二、機制性抑制劑197
三、其他類型抑制劑199
第二節(jié)藥物與藥物代謝酶相互作用200
一、藥物與藥物代謝酶相互作用類型200
二、酶與底物間相互作用數(shù)學模型212
第三節(jié)藥物代謝抑制臨床意義218
第八章藥物代謝誘導230
第一節(jié)藥酶活性誘導230
一、藥物代謝酶誘導的多樣性231
二、藥物代謝酶誘導劑的分類及其特點233
第二節(jié)化學異物受體與藥酶誘導236
一、(孤)核受體236
二、AhR245
三、AhR、CAR、PPARα和PXR交互作用247
四、藥物代謝酶及核受體在內(nèi)源性物質(zhì)代謝中作用247
第三節(jié)典型藥物代謝誘導劑248
一、利福平248
二、St　Johns　wort254
三、質(zhì)子泵抑制劑256
四、卡馬西平259
五、苯妥英鈉262
六、苯巴比妥264
七、其他264
第四節(jié)藥物代謝誘導的臨床意義265
第九章藥物代謝相互作用的預(yù)測模型277
第一節(jié)競爭性抑制的靜態(tài)模型277
一、基礎(chǔ)理論277
二、相應(yīng)參數(shù)估算和測定方法279
三、應(yīng)用案例280
第二節(jié)機制性抑制的靜態(tài)模型282
一、理論基礎(chǔ)282
二、Kapp， i和kinact測定285
三、應(yīng)用案例286
第三節(jié)藥酶誘導的靜態(tài)模型289
一、理論基礎(chǔ)289
二、EC50和Emax參數(shù)估算290
三、應(yīng)用案例291
第四節(jié)混合效應(yīng)的靜態(tài)模型293
一、基本理論293
二、應(yīng)用案例294
第五節(jié)腎清除的相互作用預(yù)測模型295
一、藥物腎清除率(CLr）295
二、應(yīng)用案例296
第六節(jié)藥物轉(zhuǎn)運體代謝酶聯(lián)盟的靜態(tài)模型300
一、藥物轉(zhuǎn)運體代謝酶聯(lián)盟300
二、理論基礎(chǔ)301
三、應(yīng)用案例304
第七節(jié)生理藥代動力學模型法306
一、理論基礎(chǔ)306
二、應(yīng)用案例307
第八節(jié)體內(nèi)藥物相互作用預(yù)測的復(fù)雜性320
第十章轉(zhuǎn)運體介導的藥物相互作用及其臨床意義329
第一節(jié)Pgp介導的藥物相互作用及其臨床意義330
一、地高辛330
二、秋水仙堿333
三、依度沙班334
四、其他藥物334
五、Pgp誘導引起的藥物相互作用335
六、ABCB1基因多態(tài)性與藥物相互作用335
第二節(jié)OATPs介導的藥物相互作用及其臨床意義336
一、OATPs介導的藥物相互作用的典型案例336
二、OATPs基因多態(tài)性與藥物相互作用341
第三節(jié)OATs介導的藥物相互作用及其臨床意義342
一、β內(nèi)酰胺類抗生素和丙磺舒相互作用343
二、抗病毒藥與丙磺舒相互作用344
三、甲氨蝶呤與丙磺舒相互作用344
四、其他藥物間相互作用345
第四節(jié)OCTs或MATEs介導的藥物相互作用及其臨床意義345
一、西咪替丁345
二、乙胺嘧啶346
三、甲氧芐啶347
四、其他347
第五節(jié)其他轉(zhuǎn)運體介導的藥物相互作用及其臨床意義349
第十一章代謝酶介導的臨床藥物相互作用及其臨床意義365
第一節(jié)CYP3As介導的藥物相互作用及其臨床意義365
一、CYP3As誘導引起的藥物相互作用及其臨床意義366
二、CYP3As抑制引起的藥物相互作用及其臨床意義368
第二節(jié)CYP2B6介導的藥物相互作用及其臨床意義373
一、CYP2B6誘導引起的藥物相互作用及其臨床意義373
二、CYP2B6抑制引起的藥物相互作用及其臨床意義375
第三節(jié)CYP2Cs介導的藥物相互作用及其臨床意義376
一、CYP2Cs誘導引起的藥物相互作用及其臨床意義376
二、CYP2Cs抑制引起的藥物相互作用及其臨床意義377
第四節(jié)CYP1A2介導的藥物相互作用及其臨床意義380
一、CYP1A2誘導引起的藥物相互作用及其臨床意義380
二、CYP1A2抑制引起的藥物相互作用及其臨床意義382
第五節(jié)CYP2D6介導的藥物相互作用及其臨床意義386
一、CYP2D6的表型轉(zhuǎn)化及其表型表型不和諧386
二、CYP2D6抑制引起的藥物相互作用389
第六節(jié)通過影響轉(zhuǎn)運體代謝酶聯(lián)盟而引起的藥物作用及其臨床意義390
一、通過影響肝/腸Pgp和CYP3A4聯(lián)盟而引起的藥物相互作用391
二、通過影響肝藥物轉(zhuǎn)運體代謝酶聯(lián)盟引起的藥物相互作用391
三、通過影響肝/腎轉(zhuǎn)運體聯(lián)盟引起的藥物相互作用392
第十二章植物藥與化學藥相互作用及其臨床意義404
第一節(jié)概述404
第二節(jié)植物藥與化學藥相互作用的研究方法405
一、體外藥物代謝酶抑制/誘導模型406
二、體外轉(zhuǎn)運模型407
三、在體模型408
四、計算機模擬408
第三節(jié)臨床上常見的植物藥與化學藥相互作用409
一、大蒜409
二、銀杏葉410
三、人參412
四、貫葉連翹413
五、其他植物藥413
第四節(jié)植物藥與化學藥相互作用的潛在機制414
一、CYP450s和UGTs介導的HDI415
二、轉(zhuǎn)運體介導的HDI416
三、影響胃腸道吸收416
四、腎臟清除的改變416
五、理化反應(yīng)417
六、拮抗或協(xié)同作用417
第五節(jié)植物藥與化學藥相互作用的臨床意義417
一、改變藥物臨床療效417
二、增加不良反應(yīng)的發(fā)生風險418
第十三章食物藥物相互作用及其臨床意義425
第一節(jié)概述425
一、食物藥物相互作用的概念及研究意義425
二、食物藥物相互作用的分類426
三、食物藥物相互作用的機制429
第二節(jié)果蔬藥物相互作用及其臨床意義432
一、葡萄柚432
二、橘子434
三、柚子434
四、蔓越莓434
五、石榴汁435
六、蘋果435
七、十字花科蔬菜437
八、傘形科蔬菜438
第三節(jié)特殊食物藥物相互作用及其臨床意義438
一、高脂高熱量膳食438
二、高蛋白食物440
三、高纖維食物440
四、富含金屬元素的食物441
五、富嘌呤食物441
六、高糖類食物441
第四節(jié)食物藥物相互作用研究復(fù)雜性442
一、食物成分的復(fù)雜性442
二、給藥方式的復(fù)雜性444
第十四章創(chuàng)新藥物的藥物相互作用研究455
第一節(jié)體外藥物代