典型全氟化合物的神經(jīng)毒性研究

第1章全氟化合物概述001
1．1典型全氟化合物的環(huán)境污染特征002
1．1．1全氟辛烷磺酸的理化性質(zhì)和應(yīng)用002
1．1．2全氟辛烷磺酸環(huán)境污染來源004
1．1．3全氟辛烷磺酸的環(huán)境污染水平005
1．2全氟化合物在生物體的吸收、分布和排泄007
1．2．1全氟辛烷磺酸在野生動(dòng)物體內(nèi)的生物累積007
1．2．2生物體內(nèi)全氟辛烷磺酸的吸收途徑008
1．2．3全氟辛烷磺酸在生物體內(nèi)的分布情況009
1．2．4生物體內(nèi)全氟辛烷磺酸的排出009
1．3全氟化合物的毒性效應(yīng)010
1．3．1全氟辛烷磺酸的一般毒性010
1．3．2全氟辛烷磺酸的肝臟毒性011
1．3．3全氟辛烷磺酸的免疫毒性011
1．3．4全氟辛烷磺酸的生殖發(fā)育毒性011
1．3．5全氟辛烷磺酸的致癌性013
1．3．6全氟辛烷磺酸與高膽固醇血癥、甲狀腺和心腦血管類疾病014
1．3．7全氟辛烷磺酸與其他污染物的聯(lián)合毒性016
1．4全氟化合物的人群暴露和環(huán)境流行病學(xué)研究進(jìn)展017
參考文獻(xiàn)020
第2章典型全氟化合物的神經(jīng)毒性研究進(jìn)展025
2．1神經(jīng)系統(tǒng)概述026
2．1．1神經(jīng)系統(tǒng)構(gòu)成026
2．1．2神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育027
2．1．3學(xué)習(xí)記憶能力的形成027
2．1．4學(xué)習(xí)記憶能力損傷與神經(jīng)退行性疾病029
2．2學(xué)習(xí)記憶能力形成的相關(guān)機(jī)制030
2．2．1海馬的學(xué)習(xí)記憶功能030
2．2．2突觸可塑性與學(xué)習(xí)記憶031
2．2．3AMPA受體與學(xué)習(xí)記憶033
2．2．4鈣穩(wěn)態(tài)與學(xué)習(xí)記憶035
2．3全氟化合物的發(fā)育神經(jīng)毒性036
2．3．1PFOS的發(fā)育神經(jīng)毒性效應(yīng)036
2．3．2PFOS的發(fā)育神經(jīng)毒性機(jī)制038
2．4全氟化合物的神經(jīng)內(nèi)分泌干擾毒性041
2．5全氟化合物暴露與神經(jīng)退行性疾病041
參考文獻(xiàn)043
第3章全氟辛烷磺酸對(duì)大鼠神經(jīng)細(xì)胞凋亡及機(jī)制研究047
3．1全氟辛烷磺酸暴露對(duì)大鼠海馬神經(jīng)發(fā)育關(guān)鍵因子的影響048
3．1．1交叉哺育模型的建立049
3．1．2海馬中GAP-43、NCAM1、NGF及BDNF蛋白表達(dá)水平049
3．1．3海馬中g(shù)ap-43、ncam1、ngf及bdnf基因表達(dá)水平053
3．2全氟辛烷磺酸暴露對(duì)大鼠海馬神經(jīng)元細(xì)胞凋亡的影響059
3．2．1全氟辛烷磺酸暴露對(duì)海馬細(xì)胞凋亡的影響060
3．2．2全氟辛烷磺酸暴露對(duì)海馬組織中［Ca2+］i的影響063
3．2．3PFOS暴露對(duì)海馬中凋亡相關(guān)基因的影響066
3．2．4PFOS暴露對(duì)海馬中凋亡相關(guān)蛋白質(zhì)的影響070
3．3全氟辛烷磺酸暴露對(duì)大鼠海馬神經(jīng)元鈣離子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的影響074
3．3．1PFOS暴露對(duì)海馬中鈣蛋白酶的表達(dá)水平的影響075
3．3．2PFOS暴露對(duì)cAMP/PKA信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的影響077
3．3．3PFOS暴露對(duì)CaM/CaMKⅡ信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路關(guān)鍵蛋白的影響079
3．3．4PFOS暴露對(duì)MAPK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路關(guān)鍵蛋白的影響081
3．3．5PFOS暴露對(duì)p-CREB的影響082
參考文獻(xiàn)084
第4章全氟化合物對(duì)大鼠學(xué)習(xí)記憶功能改變及機(jī)制研究089
4．1全氟辛烷磺酸發(fā)育期暴露對(duì)大鼠行為及學(xué)習(xí)記憶能力的影響090
4．1．1全氟辛烷磺酸發(fā)育期暴露對(duì)基本生物學(xué)指標(biāo)的影響090
4．1．2全氟辛烷磺酸暴露對(duì)大鼠自發(fā)行為的影響096
4．1．3全氟辛烷磺酸發(fā)育期暴露對(duì)大鼠學(xué)習(xí)記憶能力的影響098
4．2全氟辛烷磺酸發(fā)育期暴露對(duì)大鼠LTP的影響105
4．2．1電生理實(shí)驗(yàn)105
4．2．2全氟辛烷磺酸發(fā)育期暴露對(duì)LTP的影響107
4．2．3全氟辛烷磺酸發(fā)育期暴露對(duì)I/O和PPF的影響109
4．3全氟辛烷磺酸發(fā)育期暴露對(duì)AMPA分布的影響110
4．3．1全氟辛烷磺酸發(fā)育期暴露對(duì)AMPA受體亞基蛋白表達(dá)的影響110
4．3．2全氟辛烷磺酸發(fā)育期暴露對(duì)AMPA受體相關(guān)基因的影響112
4．3．3全氟辛烷磺酸發(fā)育期暴露對(duì)AMPA受體亞基磷酸化的影響114
4．4全氟辛烷磺酸暴露干擾大鼠原代海馬神經(jīng)元鈣穩(wěn)態(tài)的AMPA調(diào)控機(jī)制117
4．4．1原代海馬神經(jīng)元培養(yǎng)和鑒定117
4．4．2全氟辛烷磺酸對(duì)原代海馬神經(jīng)元細(xì)胞活性的影響118
4．4．3全氟辛烷磺酸對(duì)原代海馬神經(jīng)元細(xì)胞鈣穩(wěn)態(tài)的影響121
4．4．4全氟辛烷磺酸對(duì)原代海馬神經(jīng)元AMPA受體相關(guān)基因表達(dá)的影響124
4．5全氟辛烷磺酸暴露對(duì)Tau磷酸化和Aβ聚集的影響126
4．5．1全氟辛烷磺酸暴露對(duì)Tau蛋白和基因表達(dá)的影響127
4．5．2PFOS暴露對(duì)Tau磷酸化的影響129
4．5．3全氟辛烷磺酸暴露對(duì)蛋白激酶GSK-3β表達(dá)的影響131
4．5．4全氟辛烷磺酸暴露對(duì)Aβ1-42聚集的影響132
參考文獻(xiàn)135
第5章全氟辛烷磺酸替代物的發(fā)展139
5．1PFOS替代物的發(fā)展140
5．2PFOS替代物對(duì)大鼠在體LTP的影響142
5．2．1PFOS及其替代物對(duì)基礎(chǔ)fEPSP的影響142
5．2．2PFOS及其替代物對(duì)I/O的影響145
5．2．3PFOS及其替代物對(duì)PPF的影響145
5．2．4PFOS及其替代物對(duì)大鼠在體LTP的影響146
參考文獻(xiàn)149