制藥過程分析技術(shù)應用指南

第 1章概述
1.1 過程分析技術(shù)的基本概念 / 001
1.1.1 過程分析與過程分析技術(shù)的定義 / 001
1.1.2 過程分析技術(shù)的組成 / 002
1.2 制藥工業(yè)應用過程分析技術(shù)的益處 / 003
1.3 與過程分析技術(shù)相關(guān)的 制造技術(shù) / 005
1.3.1 自動化制造 / 005
1.3.2 數(shù)字化制造 / 006
1.3.3 連續(xù)制造 / 006
1.3.4 智能制造 / 007
1.4 制藥工業(yè)應用過程分析技術(shù)的關(guān)注重點 / 008
1.4.1 應用過程分析技術(shù)的重心---對工藝過程的理解 / 008
1.4.2 制藥工業(yè)應用過程分析技術(shù)的難點 / 010
1.4.3 制藥工業(yè)應用過程分析技術(shù)的顯著特點---合規(guī) / 011
1.5 過程分析技術(shù)在制藥工業(yè)中的應用 / 013
1.5.1 在化學制劑生產(chǎn)過程中的應用 / 013
1.5.2在原料藥生產(chǎn)過程中的應用 / 014
1.5.3 在生物制品生產(chǎn)過程中的應用 / 015
1.5.4 在中藥制劑生產(chǎn)過程中的應用 / 016
1.6 我國制藥工業(yè)應用過程分析技術(shù)的現(xiàn)狀 / 017
第2章 國外制藥領(lǐng)域過程分析技術(shù)相關(guān)法規(guī)與指南 019
2.1國外過程分析技術(shù)相關(guān)的法規(guī)和指南 / 020
2.1.1 美國過程分析技術(shù)相關(guān)行業(yè)指南 / 020
2.1.2 歐盟過程分析技術(shù)相關(guān)指南 / 023
2.1.3 ICH與過程分析技術(shù)相關(guān)的指南 / 025
2.2國外行業(yè)協(xié)會過程分析技術(shù)應用相關(guān)的指南 / 025
2.2.1 ASTM的過程分析技術(shù)應用相關(guān)指南 / 025
2.2.2 PDA的工藝驗證技術(shù)報告 / 027
第3章制藥企業(yè)應用過程分析技術(shù)的項目管理029
3.1實施項目管理對過程分析技術(shù)實施的必要性 / 029
3.2項目的生命周期及其管理 / 031
3.2.1 項目的生命周期概述 / 031
3.2.2 項目的啟動 / 031
3.2.3 項目的規(guī)劃 / 033
3.2.4 項目的執(zhí)行 /037
3.2.5 長期運行及持續(xù)改進 / 038
3.3確保 PAT 項目成功實施的要點 / 040
3.3.1 項目團隊構(gòu)建及人員管理 / 040
3.3.22項全生命周期的質(zhì)量管理 / 042
3.3.3項目組織管理的協(xié)調(diào) / 042
3.3.4 項目成本管理 / 043
3.3.5過程分析系統(tǒng)的選擇 / 043
3.3.6項目知識管理 / 044
3.4原料藥碳酸鈣項目管理案例 / 044
3.4.1 項目的啟動 / 044
3.4.2項目的規(guī)劃 / 046
3.4.3 項目的執(zhí)行 /048
3.4.4 項目的持續(xù)政進和優(yōu)化 / 049
第4章應用過程分析技術(shù)的產(chǎn)品和質(zhì)量指標選擇050
4.1 產(chǎn)品的選擇 / 050
4.1.1 產(chǎn)品市場定位 / 051
4.1.2 產(chǎn)品附加值高 / 052
4.1.3 產(chǎn)品需要增強工藝理解或控制 / 053
4.2工藝的成熟度與質(zhì)量指標的選擇 / 053
4.2.1 工藝可控性 / 054
4.2.2 工藝一致性 / 054
4.2.3 工藝穩(wěn)定性 / 055
4.2.4 質(zhì)量指標的選擇 / 058
4.3 技術(shù)的選擇/ 061
第5章過程分析儀器和設(shè)備063
5.1過程分析的取樣方式 /064
5.2過程分析技術(shù)使用的儀器種類 / 066
5.2.1 紫外-可見分光光譜類儀器 / 066
5.2.2 近紅外光譜類儀器 / 068
5.2.3 拉曼光譜類儀器 / 071
5.2.4 多光譜(成像)類儀器 / 074
5.2.5 其他過程分析儀器 / 075
5.3數(shù)據(jù)采集和分析處理 /076
5.4過程分析技術(shù)在固體制劑中的應用 / 077
5.4.1 過程分析技術(shù)的應用 / 077
5.4.2 原料鑒定 /078
5.4.3 混合 /079
5.4.4 制粒/080
5.4.5 流化床干燥 / 081
5.4.6 壓片/ 082
5.4.7 包衣 / 082
5.5與相關(guān)計算機化系統(tǒng)對接 / 082
5.5.1 過程分析儀器的樣品接口 / 082
5.5.2 過程分析儀器的信息化通信接口 / 083
5.6儀器的維護與清潔 / 083
5.6.1 儀器的維護和校驗 / 083
5.6.2 儀器的清潔 / 084
第 6章過程分析數(shù)據(jù)模型與決策085
6.1實時放行檢測及控制策略 / 085
6.1.1 實時放行檢測簡介 / 085
6.1.2 實時放行檢測模型建立策略 / 088
6.2知識庫的構(gòu)建和歷史數(shù)據(jù)的積累 / 089
6.2.1 知識庫的構(gòu)建 / 089
6.2.2 歷史數(shù)據(jù)的積累 / 093
6.3持續(xù)數(shù)據(jù)采集與模型的優(yōu)化及 新 / 094
6.3.1 藥品生產(chǎn)過程的數(shù)據(jù)采集規(guī)范 / 094
6.3.2 模型的建立、優(yōu)化及 新 / 097
6.4模型驗證及模型轉(zhuǎn)移時適用性的確認 / 110
6.4.1模型驗證及模型轉(zhuǎn)移的意義 / 110
6.4.2模型轉(zhuǎn)移及驗證的方法 / 113
第7章過程分析技術(shù)相關(guān)的確認與驗證122
7.1 過程分析儀器的校準和確認 / 122
7.1.1 過程分析儀器的確認級別和范圍 / 122
7.1.2 過程分析儀器的校準 / 123
7.1.3 過程分析儀器的確認 / 124
7.1.4 過程分析儀器控制軟件的確認 / 126
7.2 產(chǎn)品工藝驗證 / 127
7.2.1 工藝設(shè)計和控制策略的確定 / 127
7.2.2 評估工藝中的變異 / 128
7.2.3 關(guān)鍵質(zhì)量屬性和關(guān)鍵工藝參數(shù)的確定 / 128
7.2.4 工藝目標值和驗證標準范圍的確定 / 128
7.2.5 工藝驗證的執(zhí)行 / 128
7.2.6 工藝擾動測試 / 130
7.2.7 涉及實時放行檢測的工藝驗證 / 130
7.3 計算機化系統(tǒng)驗證 / 131
7.3.1 驗證的基本方法 / 131
7.3.2 過程分析技術(shù)應用的典型計算機化系統(tǒng)結(jié)構(gòu) / 137
7.3.3 過程分析儀器的數(shù)據(jù)完整性確認 / 139
7.3.4 SCADA 系統(tǒng)的驗證 / 139
7. 3.5MES 的驗證/ 141
7.3.6 數(shù)據(jù)管理平臺的驗證 / 143
7.3.7 計算機化系統(tǒng)的運行和維護 / 144
7.4 持續(xù)工藝確認 / 145
7.4.1 工藝數(shù)據(jù)的采集 / 145
7.4.2 工藝數(shù)據(jù)的分析 / 145
第 8章過程分析技術(shù)相關(guān)的質(zhì)量風險管理147
8.1 PAT 項目立項階段的風險管理 / 147
8.1.1 產(chǎn)品選擇中的風險管理 / 148
8.1.2 質(zhì)量指標選擇的風險管理 / 149
8.2 PAT 項目規(guī)劃階段的風險管理 / 151
8.2.1 過程分析儀器和設(shè)備相關(guān)的風險管理 / 151
8.2.2 模型和控制策略相關(guān)的風險管理 / 151
8.2.3 物料屬性相關(guān)的風險管理 / 154
8.3 PAT 項目實施階段的風險管理 / 154
8.3.1 處方工藝設(shè)計和研發(fā)的風險管理 / 154
8.3.2過程分析相關(guān)確認與驗證的風險管理 / 155
8.3.3數(shù)據(jù)采集及記錄的風險管理 / 156
8.3.4物料放行的風險管理 / 157
8.3.5故障與維護的風險管理 / 157
8.3.6偏差/糾正和預防措施(CAPA系統(tǒng)的風險管理 / 158
8.3.7 變 控制的風險管理 / 158
8.4PAT 項目結(jié)束階段的風險管理 / 159
8.5PAT 項目持續(xù)改進階段的風險管理 / 159
第 9章 過程分析技術(shù)在藥品質(zhì)量管理持續(xù)改進中的應用161
9.1過程分析技術(shù)在藥品質(zhì)量管理持續(xù)改進中的意義 / 161
9.1.1 提升工藝設(shè)計能力 / 162
9.1.2 提升產(chǎn)品質(zhì)量 / 162
9.1.3 優(yōu)化質(zhì)量管理體系 / 162
9.1.4 保持處方、工藝的科學性和 性 / 163
9.1.5 促進降本增效 / 163
9.2過程分析技術(shù)在藥品質(zhì)量管理持續(xù)改進中的數(shù)據(jù)收集與分析應用 / 164
9.3過程分析技術(shù)在藥品質(zhì)量持續(xù)改進活動中的應用 / 165
9.4過程分析技術(shù)應用于藥品生產(chǎn)過程自身的持續(xù)改進 / 166
參考文獻168