生命早期1000天營養(yǎng)改善與應用前沿：特殊醫(yī)學狀況嬰幼兒配方食品

第1章 概論 001
1.1 特殊醫(yī)學用途配方食品的概念 002
1.1.1 滿足特定醫(yī)學狀況人群的需要 002
1.1.2 評估醫(yī)學臨床產品的使用 002
1.1.3 醫(yī)生或臨床營養(yǎng)師指導下使用 003
1.1.4 單獨或與其他食品配合食用 003
1.2 特殊醫(yī)學用途配方食品的要求 003
1.2.1 符合特殊醫(yī)學用途配方食品屬性 003
1.2.2 滿足特殊醫(yī)學狀況人群的特定營養(yǎng)需要 004
1.2.3 明確特殊醫(yī)學用途配方食品的類別 004
1.2.4 突出劑型食品屬性 005
1.3 特殊醫(yī)學用途配方食品的作用 005
1.3.1 重視患者營養(yǎng)狀況改善 006
1.3.2 提供營養(yǎng)支持 006
1.3.3 提高患者生存質量 007
1.4 我國特殊醫(yī)學用途配方食品的發(fā)展 007
1.4.1 缺乏特殊醫(yī)學用途配方食品的法律法規(guī) 007
1.4.2 發(fā)布特殊醫(yī)學用途配方食品安全標準 008
1.4.3 明確法規(guī)依據(jù)，推進標準體系建設 008
1.4.4 實行特殊醫(yī)學用途配方食品注冊許可 009
1.4.5 完善現(xiàn)行注冊許可相關法規(guī)體系 010
1.4.6 建立鼓勵產品創(chuàng)新機制 010
1.5 展望 011
參考文獻 011
第2章 特殊醫(yī)學用途配方食品、保健食品和普通食品 015
2.1 法規(guī)與執(zhí)行標準 016
2.1.1 特殊醫(yī)學用途配方食品 017
2.1.2 保健食品 017
2.1.3 普通食品 018
2.2 產品的定義 018
2.2.1 特殊醫(yī)學用途配方食品 018
2.2.2 保健食品 019
2.2.3 普通食品 019
2.3 使用原料的差異 019
2.3.1 特殊醫(yī)學用途配方食品 019
2.3.2 保健食品 020
2.3.3 普通食品 020
2.4 其他區(qū)別 020
2.4.1 產品劑型/形態(tài) 020
2.4.2 適宜人群/不適宜人群 021
2.4.3 食用量與使用方法 021
2.4.4 產品說明 021
2.5 展望 022
參考文獻 023
第3章 中國特殊醫(yī)學用途配方食品相關法規(guī)概述 025
3.1 國家法律規(guī)定 028
3.2 部門規(guī)章 029
3.3 相關標準 030
3.3.1 產品標準 030
3.3.2 良好生產規(guī)范 031
3.3.3 其他相關標準 031
3.4 配套文件或規(guī)范性文件 031
3.5 展望 032
參考文獻 032
第4章 特殊醫(yī)學用途嬰兒配方食品相關法規(guī) 033
4.1 中國特殊醫(yī)學用途嬰兒配方食品與其他食品的區(qū)別 034
4.1.1 傳統(tǒng)食品與特殊食品 034
4.1.2 特殊醫(yī)學用途嬰兒配方食品與特殊醫(yī)學用途配方食品 035
4.1.3 特殊食品與特殊膳食用食品 036
4.1.4 特殊醫(yī)學用途嬰兒配方食品與嬰幼兒配方乳粉 038
4.2 中國特殊醫(yī)學用途配方食品的相關法規(guī) 038
4.3 國際組織及發(fā)達國家相關法規(guī) 038
4.3.1 國際食品法典委員會 039
4.3.2 美國 039
4.3.3 歐盟 039
4.3.4 澳大利亞/新西蘭 040
4.3.5 新加坡 040
4.4 展望 040
4.4.1 完善標準體系 041
4.4.2 規(guī)范原輔料使用 041
4.4.3 加強監(jiān)管 041
4.4.4 加強科普宣傳與知識普及 042
參考文獻 042
第5章 特殊醫(yī)學用途嬰兒配方食品的管理要求 043
5.1 基本概念 044
5.2 管理要求 045
5.2.1 注冊管理要求 045
5.2.2 生產條件要求 045
5.2.3 原料要求 046
5.2.4 營養(yǎng)成分限量要求 046
5.2.5 標簽標識要求 047
5.2.6 國內外監(jiān)管要求 047
5.3 產品分類 048
5.3.1 無乳糖或低乳糖配方食品 049
5.3.2 乳蛋白部分水解配方食品 049
5.3.3 乳蛋白深度水解配方食品或氨基酸配方食品 050
5.3.4 早產/低出生體重嬰兒配方食品 050
5.3.5 母乳營養(yǎng)補充劑 051
5.3.6 氨基酸代謝障礙配方食品 052
5.4 展望 053
參考文獻 054
第6章 氨基酸配方食品及其應用 057
6.1 術語和定義 058
6.1.1 氨基酸配方食品 058
6.1.2 食物過敏反應分類 058
6.1.3 食物不耐受 059
6.2 適用特殊醫(yī)學狀況 059
6.2.1 牛奶蛋白過敏 059
6.2.2 胃食管反流性疾病 060
6.2.3 嗜酸性粒細胞性胃腸道疾病 060
6.2.4 胃腸道疾病 060
6.3 配方成分特點及依據(jù) 061
6.3.1 氨基酸 061
6.3.2 碳水化合物 061
6.3.3 脂肪與長鏈不飽和脂肪酸 062
6.3.4 微量營養(yǎng)素 064
6.3.5 核苷酸 065
6.4 臨床應用效果 066
6.4.1 緩解牛奶蛋白過敏癥狀，支持嬰兒生長發(fā)育 066
6.4.2 治療特異性皮炎 067
6.4.3 治療多種食物蛋白不耐受 067
6.4.4 治療胃食管反流 067
6.4.5 治療嗜酸性粒細胞性胃腸病 067
6.4.6 營養(yǎng)支持短腸綜合征 068
6.5 目標人群營養(yǎng)管理 069
6.5.1 配方食品的選擇 070
6.5.2 喂養(yǎng)效果 070
6.5.3 輔助治療過敏患兒 070
6.6 展望 070
參考文獻 071
第7章 氨基酸代謝障礙配方食品及其應用 077
7.1 苯丙酮尿癥 080
7.1.1 流行病學 080
7.1.2 發(fā)病機制及敏感基因 080
7.1.3 臨床表現(xiàn)及程度分級 081
7.1.4 診斷和治療發(fā)展歷史 082
7.1.5 特殊醫(yī)學用途嬰兒配方食品的使用 083
7.1.6 營養(yǎng)管理及隨訪 085
7.2 楓糖尿癥 090
7.2.1 流行病學 090
7.2.2 發(fā)病機制與敏感基因 090
7.2.3 臨床表現(xiàn) 091
7.2.4 特殊醫(yī)學用途嬰兒配方食品的使用 092
7.2.5 營養(yǎng)管理目標與監(jiān)測 093
7.3 丙酸血癥 093
7.3.1 流行病學 094
7.3.2 發(fā)病機制與敏感基因   094
7.3.3 臨床表現(xiàn) 094
7.3.4 特殊醫(yī)學用途嬰兒配方食品的使用 095
7.4 甲基丙二酸血癥 095
7.4.1 分型 096
7.4.2 流行病學 096
7.4.3 發(fā)病機制與敏感基因 096
7.4.4 臨床表現(xiàn) 096
7.4.5 特殊醫(yī)學用途嬰兒配方食品的使用 097
7.5 酪氨酸血癥 098
7.5.1 分型 098
7.5.2 流行病學 099
7.5.3 發(fā)病機制與敏感基因 099
7.5.4 臨床表現(xiàn) 099
7.5.5 特殊醫(yī)學用途嬰兒配方食品的使用 100
7.6 高胱氨酸尿癥  101
7.6.1 發(fā)病機制 101
7.6.2 臨床表現(xiàn) 102
7.6.3 營養(yǎng)素補充 102
7.6.4 特殊醫(yī)學用途嬰兒配方食品的使用 102
7.7 戊二酸血癥Ⅰ型 102
7.7.1 流行病學 102
7.7.2 病因與敏感基因 103
7.7.3 臨床表現(xiàn) 103
7.7.4 特殊醫(yī)學用途嬰兒配方食品的使用 104
7.8 異戊酸血癥 104
7.8.1 流行病學 105
7.8.2 病因與易感基因 105
7.8.3 臨床表現(xiàn) 105
7.8.4 特殊醫(yī)學用途嬰兒配方食品的使用 105
7.9 尿素循環(huán)障礙 106
7.9.1 流行病學 107
7.9.2 發(fā)病機制及臨床表現(xiàn) 107
7.9.3 醫(yī)學營養(yǎng)治療 108
7.9.4 特殊醫(yī)學用途嬰兒配方食品的使用 109
7.10 展望 110
參考文獻 110
第8章 高能量嬰兒配方食品及其應用 115
8.1 定義和目標人群 116
8.1.1 定義 116
8.1.2 目標人群 116
8.2 配方特點及依據(jù) 116
8.2.1 配方特點 116
8.2.2 配方依據(jù) 117
8.3 臨床應用效果 123
8.3.1 營養(yǎng)支持 123
8.3.2 臨床研究 124
8.4 營養(yǎng)管理 126
8.5 展望 127
參考文獻 127
第9章 防反流嬰兒配方食品及其應用 129
9.1 相關概念 130
9.1.1 胃食管反流 130
9.1.2 胃食管反流病 130
9.1.3 防反流嬰兒配方食品 130
9.2 流行病學 131
9.2.1 嬰兒期 131
9.2.2 兒童期 131
9.3 胃食管反流病的診斷 132
9.4 胃食管反流病的治療 132
9.4.1 嬰兒喂養(yǎng)方式與姿勢 132
9.4.2 防反流嬰兒配方食品的應用 133
9.4.3 藥物的使用 133
9.4.4 營養(yǎng)干預 133
9.5 防反流嬰兒配方食品中的增稠原料及應用效果 134
9.5.1 增稠原料 134
9.5.2 臨床應用效果 135
9.5.3 防反流嬰兒配方食品的特點 136
9.6 展望 137
參考文獻 138
第10章 食物蛋白過敏全營養(yǎng)配方食品 143
10.1 術語和定義 144
10.1.1 食物過敏 144
10.1.2 食物過敏原 144
10.1.3 食物不耐受 144
10.1.4 食物過敏與食物不耐受 144
10.2 適宜人群與使用目的 145
10.2.1 食物蛋白過敏全營養(yǎng)配方食品的適宜人群 145
10.2.2 食物蛋白過敏全營養(yǎng)配方食品的使用目的 146
10.3 食物蛋白過敏全營養(yǎng)配方食品的配方特點及依據(jù) 146
10.3.1 能量與蛋白質 147
10.3.2 脂肪 147
10.3.3 碳水化合物 147
10.3.4 微量營養(yǎng)素 148
10.4 食物蛋白過敏全營養(yǎng)配方食品的臨床應用效果 148
10.4.1 母乳喂養(yǎng) 148
10.4.2 嬰幼兒配方奶喂養(yǎng) 149
10.4.3 輔食添加 149
10.4.4 食物回避 149
10.4.5 其他配方 150
10.4.6 隨訪 151
10.5 目標人群營養(yǎng)管理 151
10.5.1 實施流程 152
10.5.2 實驗室指標 153
10.5.3 設置營養(yǎng)支持目標 153
10.5.4 選擇合理配方食品（乳粉） 153
10.6 展望 155
參考文獻 156
第11章 復配營養(yǎng)強化劑在特殊醫(yī)學用途嬰兒配方食品中的應用 161
11.1 特殊醫(yī)學用途嬰兒配方食品的分類 162
11.1.1 無乳糖/低乳糖配方食品 163
11.1.2 乳蛋白部分水解和深度水解配方食品 163
11.1.3 氨基酸配方食品 163
11.1.4 早產/低出生體重嬰兒配方食品 164
11.1.5 母乳營養(yǎng)補充劑 164
11.1.6 氨基酸代謝障礙配方食品 164
11.2 復配營養(yǎng)強化劑用于特殊醫(yī)學用途嬰兒配方食品生產的必要性 164
11.2.1 優(yōu)選需要添加的化合物 165
11.2.2 遴選供應商 165
11.2.3 進貨和儲備一定量的原料 165
11.2.4 預混和逐級放大 165
11.2.5 研發(fā)產品均勻度和物料相容性 165
11.2.6 需滿足的基本條件 166
11.3 展望 168
參考文獻 168
第12章 復配營養(yǎng)強化劑相關法規(guī)標準 169
12.1 我國特殊醫(yī)學用途嬰兒配方食品法規(guī)和標準 170
12.1.1 產品管理相關法規(guī)和標準 170
12.1.2 中國復配營養(yǎng)強化劑的主要法規(guī)和標準 172
12.2 解析特殊醫(yī)學用途嬰兒配方食品中復配營養(yǎng)強化劑原料標準 173
12.3 主要國家和地區(qū)的特殊醫(yī)學用途嬰兒配方食品法規(guī)概況 178
12.4 主要國家和地區(qū)的復配營養(yǎng)強化劑標準概況 180
12.5 展望 180
參考文獻 180
第13章 復配營養(yǎng)強化劑的配方設計 181
13.1 配方設計 182
13.1.1 全面了解配方和生產工藝 182
13.1.2 確定種類和用量 182
13.1.3 遴選營養(yǎng)強化劑 182
13.2 原料篩選 182
13.2.1 資質審查 182
13.2.2 合規(guī)性審查 183
13.2.3 產品出廠檢驗報告審查 183
13.2.4 載體（輔料）的選擇 183
13.3 營養(yǎng)素劑型（化合物來源）的選擇 184
13.3.1 合規(guī)性 184
13.3.2 終端產品口感、色澤的適宜性 185
13.3.3 營養(yǎng)素的生物利用率 185
13.4 微量營養(yǎng)成分的穩(wěn)定性及控制措施 186
13.4.1 復配維生素營養(yǎng)強化劑 187
13.4.2 復配礦物質營養(yǎng)強化劑穩(wěn)定性及控制措施 189
13.4.3 可選擇性成分預混料穩(wěn)定性及控制措施 190
13.5 復配營養(yǎng)強化劑的混合均勻度 190
13.5.1 影響粉體復配營養(yǎng)強化劑混合均勻度的因素 190
13.5.2 常用的改善粉體復配營養(yǎng)強化劑混合均勻度的方法 191
13.5.3 粉體復配營養(yǎng)強化劑混合均勻度問題的解決方案 191
13.5.4 混合均勻度的評價 193
13.6 展望 195
參考文獻 195
第14章 復配營養(yǎng)強化劑的生產控制 197
14.1 配料過程控制 198
14.2 混合過程控制 198
14.2.1 裝載量的控制 199
14.2.2 角料或殘留物料的控制 199
14.2.3 混合時間的控制 199
14.2.4 混合方式的控制 199
14.3 包裝控制 200
14.3.1 稱量控制  200
14.3.2 半真空包裝控制 200
14.3.3 封口控制 200
14.3.4 清潔控制 200
14.4 生產現(xiàn)場異物控制 201
14.4.1 人員控制 201
14.4.2 設備控制 201
14.4.3 原料控制 201
14.4.4 工藝控制 201
14.4.5 環(huán)境控制 202
14.5 生產環(huán)境微生物控制 202
14.5.1 原輔料微生物控制 202
14.5.2 環(huán)境微生物監(jiān)控及控制 202
參考文獻 202
第15章 復配營養(yǎng)強化劑的質量控制 205
15.1 質量安全體系管理 206
15.2 混合均勻度的控制 206
15.2.1 混合均勻度測量設計  206
15.2.2 混合均勻度驗證 207
15.3 特殊原料的風險指標控制 208
15.3.1 ?；撬帷⒕剖釟淠憠A、氯化膽堿原料的環(huán)氧乙烷控制 208
15.3.2 檸檬酸鉀、檸檬酸鈉原料的氯酸鹽、高氯酸鹽控制 209
15.4 產品過敏原的風險控制 209
15.4.1 過敏原的危害性  209
15.4.2 不同國家食品標識應標識的致敏原成分 210
15.4.3 過敏原的檢測 211
15.5 展望 212
參考文獻 212
第16章 復配營養(yǎng)強化劑的檢測 213
16.1 檢測誤差來源 214
16.2 復配營養(yǎng)強化劑分析的實驗室質量控制 214
16.2.1 資源配置控制要求 215
16.2.2 檢測過程的質量控制 215
16.3 建議 217
16.3.1 盡快出臺復配營養(yǎng)強化劑的相關檢測標準 217
16.3.2 加強同行業(yè)間的檢測技術交流 217
16.3.3 重視科學研究 217
參考文獻 218
第17章 特殊醫(yī)學用途配方食品生產工藝及選擇 219
17.1 生產工藝分類 220
17.2 濕法生產工藝及適用產品 220
17.2.1 粉劑類產品 220
17.2.2 液態(tài)類產品 221
17.3 干法生產工藝及適用產品 222
17.3.1 干法生產工藝流程 222
17.3.2 優(yōu)點與缺點 223
17.3.3 適用粉劑類產品 223
17.4 干濕法復合生產工藝及適用產品 223
17.4.1 工藝流程 223
17.4.2 優(yōu)點與缺點 223
17.4.3 適用粉劑類產品 224
17.5 展望 224
參考文獻 225
第18章 特殊醫(yī)學用途配方食品適用生產設備 227
18.1 設備分類 228
18.2 特殊醫(yī)學用途配方食品生產設備選擇的關注點 228
18.2.1 生產工藝要求 228
18.2.2 產品特性的要求 230
18.3 特殊醫(yī)學用途配方食品生產設備特性 230
18.3.1 篩分設備 230
18.3.2 混料設備 231
18.3.3 碟片式分離設備 234
18.3.4 高壓均質設備 234
18.3.5 過濾設備 235
18.3.6 殺菌設備 237
18.3.7 換熱設備 238
18.3.8 蒸發(fā)濃縮設備 240
18.3.9 干燥設備 242
18.3.10 物料輸送設備 244
18.3.11 包裝設備 246
18.3.12 儲存設備 248
18.3.13 異物檢測設備 249
18.3.14 清洗設備 250
18.3.15 輔助生產設備 251
18.4 展望 251
參考文獻 251
第19章 特殊醫(yī)學用途嬰兒配方食品生產質量控制體系 253
19.1 生產質量控制體系架構 254
19.2 生產質量控制體系的規(guī)劃 254
19.2.1 人員管理規(guī)劃 254
19.2.2 體系管理規(guī)劃 255
19.2.3 研發(fā)管理規(guī)劃 256
19.2.4 物料管理規(guī)劃 257
19.2.5 生產管理規(guī)劃 258
19.2.6 質量管理規(guī)劃 258
19.2.7 環(huán)境管理規(guī)劃 260
19.2.8 信息化管理規(guī)劃 261
19.3 生產質量控制 262
19.3.1 粉劑類產品 262
19.3.2 液態(tài)產品 265
19.4 展望 266
參考文獻 267
第20章 特殊醫(yī)學用途嬰兒配方食品共線生產及清場 269
20.1 產品共線生產 270
20.1.1 產品共線生產的風險分析 270
20.1.2 共線生產的風險種類 270
20.1.3 產品共線生產原則 271
20.1.4 產品共線生產注意事項 271
20.2 共線生產工藝的關鍵控制點 272
20.3 產品共線生產的清場 274
20.3.1　清場措施 274
20.3.2 清場程序 274
20.3.3 設備清潔步驟 275
20.3.4 設備清洗方式 276
20.3.5 設備清潔驗證取樣 276
20.4 展望 276
參考文獻 277
第21章 特殊醫(yī)學用途嬰兒配方食品現(xiàn)場審核注意事項 279
21.1 設備符合性 280
21.1.1 生產設備 280
21.1.2 檢驗設備 281
21.1.3 研發(fā)設備 283
21.1.4 設備有效性 283
21.1.5 建立設備操作規(guī)程 284
21.2 工藝符合性 284
21.2.1 設備主要參數(shù)控制 284
21.2.2 工藝控制點 284
21.3 原輔料符合性 285
21.3.1 企業(yè)標準 285
21.3.2 國家標準 285
21.4 人員符合性 286
21.4.1 特殊部門 286
21.4.2 質檢小組 286
21.5 現(xiàn)場記錄及制度符合性 287
21.5.1 常規(guī)文件 287
21.5.2 記錄 290
21.5.3 特殊文件 291
21.6 區(qū)域劃分符合性 291
21.7 交叉污染防控符合性 292
21.7.1 防控方案 292
21.7.2 防控驗證 294
21.8 標識/標示符合性 294
21.8.1 分類 294
21.8.2 企業(yè)應建立規(guī)范設備標識管理規(guī)定 295
21.9 清場符合性 295
21.9.1 清場的具體內容及要求 296
21.9.2 清場記錄 297
21.9.3 清場檢查驗收 297
21.10 輔助能源符合性 297
21.10.1 生產用水 297
21.10.2 生產用氣 298
21.10.3 生產用汽 298
21.11 產品質量追溯符合性 298
21.11.1 提供產品追溯要求 298
21.11.2 提供產品召回要求 299
21.11.3 提供《客戶投訴處理規(guī)定》 300
21.12 展望 301
參考文獻 302
第22章 特殊醫(yī)學用途嬰兒配方食品的原料種類與要求 303
22.1 原料要求 304
22.1.1 國家食品安全標準 304
22.1.2 《特殊醫(yī)學用途配方食品注冊申請材料項目與要求（試行）（2017修訂版）》 304
22.2 蛋白質類原料 305
22.2.1 質量要求 305
22.2.2 不同產品對蛋白質原料的質量要求 307
22.2.3 蛋白質和單體氨基酸原料使用情況 308
22.3 脂肪類原料 310
22.3.1 植物油 311
22.3.2 動物油脂 311
22.3.3 脂肪酸 311
22.3.4 中鏈脂肪酸 311
22.3.5 已注冊特殊用途嬰兒配方食品中脂肪原料使用情況 312
22.4 碳水化合物類原料 312
22.4.1 碳水化合物種類 313
22.4.2 常用于特殊醫(yī)學用途嬰兒配方食品的碳水化合物原料 313
22.4.3 已注冊特殊用途嬰兒配方食品中碳水化合物原料使用情況 316
22.5 展望 316
參考文獻 317
第23章 特殊醫(yī)學用途嬰兒配方食品的發(fā)展趨勢與展望 319
23.1 特殊醫(yī)學用途嬰兒配方食品法規(guī)化和產業(yè)化的發(fā)展趨勢 320
23.1.1 特殊醫(yī)學用途嬰兒配方食品法規(guī)標準的發(fā)展 320
23.1.2 特殊醫(yī)學用途嬰兒配方食品企業(yè)面臨的挑戰(zhàn)和發(fā)展對策 321
23.1.3 企業(yè)相關的其他挑戰(zhàn)及發(fā)展 323
23.2 新配方發(fā)展趨勢 323
23.2.1 組件類產品 324
23.2.2 非全營養(yǎng)配方產品 324
23.2.3 其他配方產品 324
23.3 展望 325
23.3.1 鼓勵企業(yè)加大科研投入 325
23.3.2 加強基礎研究，避免低水平重復 326
23.3.3 完善相關法律法規(guī) 326
23.3.4 加強產品上市后的監(jiān)管 327
23.3.5 制定鼓勵政策，加強人才培養(yǎng) 327
23.3.6 積極培育市場，提高消費者對該類產品的認知度 328
參考文獻 328
第24章 特殊醫(yī)學用途配方食品的衛(wèi)生經濟學意義 331
24.1 特殊醫(yī)學用途配方食品應用的必要性 332
24.2 生命早期營養(yǎng)相關疾病的健康結局及衛(wèi)生經濟學考量 333
24.2.1 低出生體重或早產兒 333
24.2.2 牛奶蛋白過敏嬰兒 334
24.2.3 苯丙酮尿癥 335
24.3 增長較快的中國衛(wèi)生總費用及財政投入 335
24.3.1 營養(yǎng)不良 336
24.3.2 生命早期的營養(yǎng)支持 336
24.3.3 老年患者伴有營養(yǎng)不良的經濟負擔 337
24.4 應用臨床營養(yǎng)支持的衛(wèi)生經濟學前景 337
24.4.1 促進疾病恢復，降低醫(yī)藥費用開支 337
24.4.2 營養(yǎng)支持，縮短病程 338
24.5 精準營養(yǎng)延緩慢性病的發(fā)生發(fā)展 342
24.5.1 肌肉衰減癥患者的營養(yǎng)管理 342
24.5.2 早期阿爾茨海默病患者的營養(yǎng)管理 342
24.6 展望 343
參考文獻 344