圖解腫瘤生物學

第一章　環(huán)境致癌因素 001
第一節(jié)　化學致癌物是人類腫瘤的主要致癌因素 002
一、化學致癌物的種類 002
二、化學致癌的機制 003
第二節(jié)　病毒致癌是人類腫瘤的次要致癌因素 004
一、病毒致癌概況 004
二、人類腫瘤病毒 005
第三節(jié)　輻射致癌與人類某些腫瘤的發(fā)生有關 012
一、紫外線輻射主要導致皮膚癌 012
二、電離輻射可引起實體瘤和白血病 013
第二章　細胞癌基因?qū)δ[瘤發(fā)生的影響 015
第一節(jié)　癌基因的概念 016
第二節(jié)　細胞原癌基因的激活方式 016
一、點突變 016
二、癌基因擴增  017
三、染色體易位和基因重排  018
第三節(jié)　癌基因例舉 022
一、致瘤蛋白RAS 022
二、轉錄因子MYC 024
第三章　生長因子及受體與腫瘤 027
第一節(jié)　生長因子與腫瘤 028
一、上皮、內(nèi)皮和間葉細胞的生長因子 028
二、細胞因子 030
三、有些腫瘤細胞有自泌信號 031
第二節(jié)　生長因子受體與腫瘤 032
一、受體酪氨酸激酶與腫瘤 032
二、受體絲氨酸-蘇氨酸激酶與腫瘤 036
三、細胞因子受體 037
四、G蛋白偶聯(lián)受體與腫瘤 039
第四章　細胞信號及腫瘤細胞信號特點 042
第一節(jié)　生長因子信號途徑 043
一、G蛋白偶聯(lián)受體信號途徑 043
二、受體酪氨酸激酶是生長因子主要的信號途徑 046
第二節(jié)　JAK-STAT信號 054
一、JAK和STAT概述 054
二、JAK-STAT信號途徑 054
三、JAK-STAT信號促進腫瘤生長 057
第三節(jié)　發(fā)育信號途徑與腫瘤 058
一、Wnt-β-catenin信號途徑與腫瘤 058
二、Hedgehog信號與腫瘤 061
三、Notch信號與腫瘤 063
四、TGF β-Smad信號途徑與腫瘤 065
五、Hippo-YAP信號途徑與腫瘤 067
第四節(jié)　整合素信號與腫瘤 070
一、整合素信號途徑及功能 070
二、整合素信號促進腫瘤生長 071
第五章　細胞周期調(diào)控與腫瘤 073
第一節(jié)　細胞周期概述 074
第二節(jié)　細胞周期的自身調(diào)節(jié) 074
一、CDK是細胞周期運行的引擎 074
二、cyclin與CDK結合是細胞周期的正調(diào)控機制 075
三、CDK抑制劑是細胞周期的負調(diào)控機制 077
第三節(jié)　泛素-蛋白酶體途徑對細胞周期的調(diào)節(jié) 078
一、細胞蛋白降解的兩條途徑 078
二、泛素-蛋白酶體降解途徑 078
三、APC/C是控制細胞周期進展的關鍵E3連接酶 081
四、泛素-蛋白酶體途徑與腫瘤 082
第四節(jié)　細胞周期檢查點與腫瘤 084
一、DNA損傷檢查點 085
二、紡錘體組裝檢查點 087
第五節(jié)　細胞周期紊亂與腫瘤 088
一、細胞周期監(jiān)控機制破壞 089
二、cyclin表達上調(diào) 089
三、喪失對生長抑制信號的敏感性 090
第六節(jié)　CDK作為腫瘤治療的靶點 092
第六章　腫瘤抑制基因?qū)δ[瘤的影響 093
第一節(jié)　腫瘤抑制基因的概念  094
第二節(jié)　腫瘤抑制基因的種類和功能 095
一、RB蛋白是細胞周期負調(diào)節(jié)劑 096
二、p53是基因組衛(wèi)士 098
三、PTEN負調(diào)節(jié)PI3K-AKT信號途徑 103
四、NF1蛋白是RAS活性的負調(diào)節(jié)劑 105
第三節(jié)　看護基因和看門基因 105
一、看護基因 105
二、看門基因 107
第七章　細胞程序性死亡與腫瘤 109
第一節(jié)　凋亡與腫瘤 110
一、觸發(fā)凋亡的信號途徑 110
二、凋亡的調(diào)控 113
三、腫瘤細胞是凋亡抵抗細胞 116
四、小分子BCL-2抑制劑 116
第二節(jié)　自噬-溶酶體途徑與腫瘤 117
一、自噬的概念 117
二、自噬相關基因及誘導途徑 117
三、自噬分類及過程 118
四、自噬與凋亡既有區(qū)別又有聯(lián)系 119
五、自噬對腫瘤生長是一把雙刃劍 120
第三節(jié)　程序性壞死 122
一、程序性壞死途徑 122
二、程序性壞死有親炎和促瘤作用 124
第八章　端粒長度調(diào)節(jié)與腫瘤 125
第一節(jié)　端粒和端粒酶 126
一、端粒的一般結構和功能 126
二、端粒蛋白復合物的組成和功能 127
三、端粒酶是細胞維持端粒穩(wěn)定的主要機制 129
第二節(jié)　細胞衰老對腫瘤的影響 130
一、細胞衰老的概念及生物學含義 130
二、細胞衰老途徑 130
三、細胞衰老的誘因是多重的 131
四、細胞衰老對腫瘤發(fā)生有雙重作用 132
第三節(jié)　端粒長度控制異常與腫瘤 135
一、端粒酶激活在惡性腫瘤很常見 135
二、端粒的替代性延長是維持端粒長度的另一種選擇 137
第四節(jié)　端粒酶作為腫瘤治療靶點 139
第九章　腫瘤細胞的起源和進化 140
第一節(jié)　腫瘤干細胞是腫瘤持續(xù)增殖的根源 141
一、干細胞和腫瘤干細胞的概念 141
二、腫瘤細胞的起源 142
三、腫瘤干細胞與干細胞的相似和不同之處 143
四、微環(huán)境影響干細胞的走向 144
五、腫瘤干細胞的臨床含義 145
第二節(jié)　腫瘤的發(fā)生和進化 148
一、人結直腸癌發(fā)病過程符合腫瘤發(fā)生的多階段模型 148
二、某些腫瘤的發(fā)生可能是突發(fā)事件的結果 149
三、腫瘤生長遵循一般進化規(guī)律 150
第十章　腫瘤的代謝特點及其臨床應用 152
第一節(jié)　腫瘤細胞能量代謝重編程及其臨床含義 153
一、細胞能量代謝 153
二、腫瘤細胞能量代謝重編程 153
三、腫瘤細胞能量代謝異常的臨床含義 164
第二節(jié)　腫瘤細胞生物合成的異常及其臨床含義 165
一、核酸生物合成的異常增強 165
二、脂質(zhì)從頭合成的增強 168
三、蛋白質(zhì)合成代謝的增強 169
四、PI3K-AKT-mTOR信號的激活是腫瘤細胞代謝改變的主要原因 171
第三節(jié)　腫瘤微環(huán)境的酸化 172
一、腫瘤微環(huán)境酸化的原因 172
二、 酸性微環(huán)境促進腫瘤細胞生長和浸潤轉移 172
三、腫瘤微環(huán)境酸化的治療含義 173
第十一章　慢性炎癥促進腫瘤生長 174
第一節(jié)　腫瘤的發(fā)生與慢性炎癥 175
第二節(jié)　趨化因子對腫瘤生長的影響 176
一、趨化因子及趨化因子受體 176
二、趨化因子及趨化因子受體對腫瘤的影響 177
第三節(jié)　慢性炎癥致瘤機制 181
一、細胞因子產(chǎn)生失衡 181
二、局部ROS產(chǎn)生過多 186
三、慢性炎癥誘導EMT和細胞干性 190
四、慢性炎癥中的組織修復也可能與腫瘤發(fā)生有關 190
第四節(jié)　腫瘤的抗炎治療 191
一、COX2-PGE2-EP信號與腫瘤 192
二、15-羥基前列腺素脫氫酶的缺失與某些人體腫瘤的發(fā)生有關 194
三、COX抑制劑抗腫瘤治療 194
第十二章　性激素與腫瘤 195
第一節(jié)　雌激素對腫瘤生長的影響及其作用機制 196
一、雌激素對女性不同器官的影響不一樣 196
二、雌激素受體類型 196
三、雌激素受體信號途徑 199
四、雌激素致癌的可能機制 201
五、乳腺癌的內(nèi)分泌治療 202
第二節(jié)　雄激素對前列腺癌生長的影響 205
一、雄激素受體的結構和信號途徑 205
二、AR與前列腺癌 207
三、前列腺腫瘤內(nèi)雄激素合成 208
四、前列腺癌特異性染色體易位與AR有關 209
五、前列腺癌的內(nèi)分泌治療 210
第十三章　DNA損傷及修復與腫瘤 212
第一節(jié)　DNA損傷和突變 213
一、DNA損傷及其一般特性 213
二、突變 213
第二節(jié)　機體對DNA損傷有多種防御機制 215
第三節(jié)　DNA損傷修復 216
一、直接修復 216
二、堿基切除修復 217
三、核苷酸切除修復 217
四、DNA雙鏈斷裂修復 219
五、DNA錯配修復 221
第四節(jié)　由于DNA修復缺陷的腫瘤易感綜合征 222
一、遺傳性非息肉型結直腸癌 222
二、范科尼貧血 224
第五節(jié)　DNA修復蛋白作為腫瘤治療靶點 225
一、合成致死的概念 225
二、DNA修復蛋白作為靶點 227
第十四章　表觀遺傳與腫瘤 229
第一節(jié)　DNA甲基化與腫瘤 230
一、DNA甲基化是調(diào)節(jié)染色質(zhì)狀態(tài)的重要方式 230
二、基因組印記是一種表觀遺傳調(diào)節(jié)方式 235
三、腫瘤細胞存在DNA甲基化異常 238
第二節(jié)　染色質(zhì)重塑復合物及其對腫瘤的影響 242
一、ATP依賴的染色質(zhì)重塑復合物 243
二、染色質(zhì)重塑復合物異常與腫瘤 245
三、先鋒因子與腫瘤 247
第三節(jié)　組蛋白修飾及其對腫瘤的影響 248
一、組蛋白乙?；c腫瘤 248
二、組蛋白甲基化與腫瘤 253
三、組蛋白單泛素化與腫瘤 262
第四節(jié)　組蛋白變體對腫瘤的影響 266
一、組蛋白變體 266
二、組蛋白變體與腫瘤 266
第十五章　RNA與腫瘤 270
第一節(jié)　miRNA與腫瘤 271
一、miRNA的生物發(fā)生及功能 271
二、miRNA廣泛影響腫瘤生長過程 271
三、miRNA與表觀遺傳的相互調(diào)節(jié)及對腫瘤的影響 277
第二節(jié)　lncRNA在腫瘤中的角色 278
一、lncRNA結構和功能特點 278
二、lncRNA對腫瘤的影響 279
第三節(jié)　RNA甲基化（m6A）與腫瘤 283
一、RNA m6A修飾的調(diào)控和功能 283
二、RNA m6A修飾異常對腫瘤的影響 284
三、mRNA甲基化水平隨年齡呈下降趨勢 287
第四節(jié)　RNA剪接異常與腫瘤 287
一、RNA剪接 287
二、RNA剪接異常與腫瘤 289
第十六章　血管生成與腫瘤 291
第一節(jié)　血管新生概述 292
第二節(jié)　血管生成的調(diào)節(jié)因子 292
一、促血管生長因子 293
二、 內(nèi)源性血管生成抑制因子 297
第三節(jié)　腫瘤生長的血管依賴性 299
一、腫瘤生長的血管依賴性 299
二、缺氧是腫瘤組織血管生成的主要誘因 299
第四節(jié)　腫瘤脈管的特點 303
一、腫瘤血管是無序的、不成熟的 303
二、腫瘤血管形成的機制有多種 303
第五節(jié)　腫瘤的抗血管生成治療 305
一、阻斷血管生成因子的信號途徑 305
二、以腫瘤血管“正常化”為導向的治療 307
第十七章　腫瘤的浸潤和轉移 309
第一節(jié)　細胞外基質(zhì)和黏附分子 310
一、細胞外基質(zhì) 310
二、細胞黏附分子與腫瘤 310
第二節(jié)　上皮-間葉細胞轉化與腫瘤 313
一、上皮-間葉細胞轉化的概念 313
二、E-cadherin減少是EMT的重要特點 314
三、誘導EMT的多條信號 314
四、部分EMT細胞的干性和可塑性強 316
五、EMT涉及腫瘤的浸潤轉移和治療反應 317
第三節(jié)　腫瘤的轉移 318
一、腫瘤轉移是低效過程 319
二、腫瘤淋巴管轉移成功率高于血管轉移 319
第四節(jié)　腫瘤浸潤和轉移的分子機制 320
一、癌細胞黏附力降低是浸潤的第一步 320
二、蛋白溶解酶降解ECM對癌細胞浸潤是至關重要的 321
三、Rho信號是調(diào)節(jié)細胞運動的主要因子 324
第五節(jié)　腫瘤微環(huán)境 326
一、腫瘤微環(huán)境的概念 326
二、腫瘤微環(huán)境的特點 327
三、成纖維細胞是腫瘤微環(huán)境的主要貢獻者 329
四、以腫瘤微環(huán)境正常化為朝向的治療 331
第十八章　腫瘤免疫和免疫治療 333
第一節(jié)　腫瘤抗原 334
一、腫瘤特異性抗原 335
二、腫瘤相關抗原 335
第二節(jié)　腫瘤免疫監(jiān)視和免疫編輯 336
第三節(jié)　腫瘤免疫逃逸 337
一、免疫反應抑制 338
二、缺乏腫瘤抗原表達 341
第四節(jié)　Toll樣受體與腫瘤 342
一、Toll樣受體及配體 342
二、Toll樣受體信號 343
三、TLR信號對腫瘤的影響是具體情況依賴的 344
第五節(jié)　胞質(zhì)DNA激活cGAS-STING信號誘發(fā)炎癥反應 345
第六節(jié)　抗腫瘤免疫反應 346
一、CTL是抗腫瘤免疫反應的主要效應細胞 346
二、樹突細胞是始動抗腫瘤免疫反應的關鍵細胞 348
三、NK細胞是抗腫瘤免疫反應的先頭部隊 349
第七節(jié)　腫瘤的被動免疫治療 350
一、被動性細胞免疫治療 350
二、以單克隆抗體為基礎的被動性免疫治療 353
第八節(jié)　腫瘤疫苗 358
第十九章　腫瘤分子靶向治療 361
第一節(jié)　針對HER的分子靶向治療 362
一、HER家族與腫瘤 362
二、針對HER的分子靶向治療 364
第二節(jié)　酪氨酸激酶抑制劑 368
一、BCR-ABL激酶抑制劑 368
二、ALK激酶抑制劑 370
三、BTK激酶抑制劑 371
第三節(jié)　RAS-RAF-MEK-MAPK信號通路抑制劑 372
一、KRAS及抑制劑 372
二、RAF信號及抑制劑 373
第二十章　腫瘤的預防是控癌的最有效手段 375
第一節(jié)　腫瘤的行為預防 376
一、控煙是人類最主要的防癌措施 376
二、減肥可預防許多腫瘤的發(fā)生 376
三、運動可降低腫瘤的發(fā)病率 377
四、減少酒精消耗的防癌作用 378
五、避免生活和工作環(huán)境中的致癌劑能有效防癌 378
第二節(jié)　營養(yǎng)與防癌 379
一、限制能量攝入的防癌作用 379
二、降低紅肉和脂肪攝入的防癌作用 379
三、水果、蔬菜和膳食纖維的防癌作用 381
第三節(jié)　腫瘤的化學預防 382
一、腫瘤化學預防的概念 382
二、幾種主要的腫瘤化學預防劑及其作用機制簡介 384
第四節(jié)　腫瘤的疫苗預防 385
第五節(jié)　腫瘤的心理預防 386
第二十一章　良性腫瘤的生物學 388
第一節(jié)　良性腫瘤細胞生物學 389
一、良性腫瘤遺傳特點及生物學含義 389
二、良性腫瘤有DNA甲基化異常  394
三、良性腫瘤能量代謝是OXPHOS和糖酵解合作的異質(zhì)體 398
四、良性腫瘤細胞不是永生化細胞  399
第二節(jié)　良性腫瘤有與其相適應的微環(huán)境 401
一、良性腫瘤間質(zhì)缺乏慢性炎癥 402
二、成纖維細胞是影響良性腫瘤進化的重要間質(zhì)細胞 403
三、良性腫瘤存在細胞外基質(zhì)重塑 404
四、良性腫瘤的血管生成不是很活躍，血管相對分化成熟 404
五、微環(huán)境的營養(yǎng)物質(zhì)與良性腫瘤生長是相適應的 405
六、免疫系統(tǒng)控制良性腫瘤生長 406
七、良性腫瘤不發(fā)生浸潤轉移的原因 406
第三節(jié)　良性腫瘤的進化 409
縮略詞 412
英文索引 414