抗生素標準物質

第1章　抗生素的研發(fā)歷程
1.1　抗生素定義　001
1.2　從青霉素到抗生素發(fā)現(xiàn)的“黃金時代”?002
1.3　重要微生物來源的抗生素　006
1.3.1　氨基糖苷類抗生素　006
1.3.2　四環(huán)素類抗生素　008
1.3.3　大環(huán)內酯類抗生素　009
1.3.4　肽類抗生素　011
1.4　重要合成來源的抗生素　021
1.4.1　氯霉素　021
1.4.2　β-內酰胺類抗生素　021
1.4.3　喹諾酮類抗生素　022
1.4.4　唑烷酮類抗生素　023
1.5　小結　024
參考文獻　024
第2章　抗生素藥物質量控制
2.1　抗生素藥物質量控制理念　030
2.1.1　抗生素藥物質量控制理念的形成　031
2.1.2　抗生素藥物質量控制理念的發(fā)展　032
2.2　抗生素藥物質量控制方法　033
2.2.1　抗生素藥物生物學分析　033
2.2.2　抗生素藥物化學分析　034
2.2.3　抗生素藥物組分控制　035
2.2.4　抗生素藥物雜質控制　036
2.2.5　抗生素藥物晶型分析　038
2.3　抗生素藥物質量標準　039
2.3.1　藥品質量標準的一般屬性　039
2.3.2　建立藥品質量標準的一般要求　040
2.3.3　藥品質量標準的基本組成　042
2.4　抗生素微生物檢定法　051
2.4.1　測定原理　051
2.4.2　量反應平行線測定　052
2.4.3　效價測定方法　052
2.4.4　樣品的同質性　057
2.4.5　影響檢測準確性的常見因素　062
2.5　小結　063
參考文獻　064
第3章　藥品與抗生素標準物質
3.1　標準物質概述　065
3.1.1　標準物質的不確定度　066
3.1.2　標準物質的可溯源性　068
3.2　藥品標準物質　069
3.2.1　藥品標準物質的分類　069
3.2.2　藥品標準物質的發(fā)展　070
3.2.3　藥品標準物質的基本特性與功能　071
3.3　抗生素標準物質　072
3.3.1　如何避免作用相同/相似的抗生素制劑在臨床應用中的混淆　072
3.3.2　抗生素標準品效價單位的確定　075
3.3.3　抗生素生物標準品的量效統(tǒng)一化　077
3.3.4　HPLC分析替代了傳統(tǒng)效價測定的一般方法　084
3.4　抗生素標準物質的命名原則　085
參考文獻　086
第4章　抗生素標準品的研制與標定
4.1　抗生素標準品的制備原則　089
4.2　首批抗生素標準品的建立　090
4.2.1　案例分析　090
4.2.2　總結：建立首批抗生素國家標準品的關鍵點　097
4.3　抗生素標準品的標定　098
4.3.1　量值傳遞中的偏差及預防　100
4.3.2　協(xié)作標定結果的合并計算及特性值的不確定度評定　102
4.3.3　總結：抗生素標準品協(xié)作標定的關鍵點　106
參考文獻　107
第5章　抗生素對照品的研制與標定
5.1　抗生素對照品的基本屬性　109
5.2　對抗生素對照品特性值（含量）的賦值　110
5.3　抗生素對照品特性值（含量）的不確定度　118
5.3.1　對質量平衡法標定結果的不確定度評定　118
5.3.2　對HPLC量值傳遞法標定結果的不確定度評定　119
5.3.3　兩種標定方法不確定度的比較　121
5.4　對照品特性值（含量）的準確性　122
5.4.1　檢測方法對賦值準確性的影響　122
5.4.2　候選物純度對賦值準確性的影響　126
5.4.3　首批對照品賦值的關鍵點　129
5.5　對照品的均勻性與穩(wěn)定性　136
5.5.1　對照品的均勻性評估　136
5.5.2　對照品的穩(wěn)定性監(jiān)測　137
5.5.3　利用近紅外分析技術快速檢測對照品水分的變化　144
5.6　總結：抗生素對照品標定的關鍵點　148
參考文獻　149
第6章　抗生素雜質對照品的研制
6.1　同系物藥物系列雜質對照品的合成研究　151
6.1.1　雜質對照品的合成　153
6.1.2　合成產(chǎn)物的結構鑒定　155
6.1.3　合成產(chǎn)物的分析與賦值　163
6.2　混合雜質對照品的研制　166
6.2.1　案例分析　166
6.2.2　混合雜質對照品研制的一般流程　183
6.3　雜質相對響應因子/校正因子的測定　184
6.3.1　相對響應因子/校正因子定義　184
6.3.2　測定方法　185
6.3.3　標準曲線法測定響應因子/校正因子的主要影響因素探討　194
6.4　對照品數(shù)字化表征技術　206
6.4.1　二維色譜相關光譜技術　207
6.4.2　利用疏水消除模型預測溶質的保留值　214
6.5　總結：抗生素雜質對照品研制/應用的關鍵點　221
參考文獻　222
第7章　對照品互補標定技術
7.1　差示掃描量熱法測定樣品純度　225
7.1.1　基本原理　225
7.1.2　實驗條件的選擇　227
7.1.3　樣品中水分對DSC純度分析的影響　231
7.1.4　樣品對DSC分析的影響　236
7.1.5　DSC純度分析的不確定度評定　241
7.1.6　DSC純度與質量平衡法結果的比較　245
7.1.7　小結：DSC分析特點　248
7.2　NMR定量分析法測定樣品純度　249
7.2.1　定量測定原理與方法　249
7.2.2　1H-NMR含量測定方法的建立—喹諾酮類抗生素分析法　250
7.2.3　1H-NMR含量測定方法的不確定度評定—大環(huán)內酯類抗生素分析法　256
7.2.4　1H-NMR定量分析β-內酰胺類抗生素　262
7.2.5　小結：NMR定量測定的局限性　267
7.3　蒸發(fā)光散射檢測器—質量型HPLC檢測器的應用　268
7.3.1　蒸發(fā)光散射檢測器的響應特性　269
7.3.2　同類抗生素的響應因子一致性　274
7.3.3　小結: ELSD分析的關鍵點　277
參考文獻　277
附錄　差示掃描量熱法測定化學對照品純度的峰特征數(shù)據(jù)庫